第八章临床药物动力学.PDFVIP

第八章 临床药物动力学 中国药科大学药代研究中心讲义 第一节 概述 第二节 特殊人群的药物代谢动力学 第三节 新药的临床药物代谢动力学研究 第四节 群体药物代谢动力学 第五节 临床药物相互作用研究 第六节 药物基因组学研究 2 第一节 概述 一．临床药物动力学的基本概念 临床药物代谢动力学 （Clinical Pharmacokinetics ）是药物动力学原 理在临床治疗中的应用，是以药物代谢动力学的基本原理与数学模型为 基础，定量描述药物在人体的动态变化规律的一门学科。 通过研究各种生理病理因素对药物体内过程的影响，利用血药浓度 检测数据对患者给药剂量进行调整，从而制定出更加合理的个体化给药 方案，以提高治疗药物的安全性和有效性。所以这一工作有时也被称之 为治疗药物监测 （Therapeutic Drug Monitoring, TDM ）。 主要研究内容 • 新药的人体药物代谢动力学 • 考察生理状态或者疾病状态下临床药物代谢 动力学 • 群体药物代谢动力学研究 • 药物间相互作用研究 • 药物基因组学研究及其在临床个体化给药中 的应用 4 研究目的 某种药物的药动学参数通常是在正常人体或一般病人得到的，药品说 明书中推荐的剂量也是对一般人群适用的，但在临床上由于每位病人的生 理、病理状况有所不同，对药物在体内的吸收、转运、代谢、排泄过程会 产生一定的影响。 所以药品说明书中推荐的剂量对一部分人是适用的，但对一部分人来 说，由于吸收或代谢等方面的原因，血药浓度达不到有效的治疗浓度；而 对另一部分病人来说，由于药物在体内消除较慢，血药浓度超过中毒浓度 而出现毒副反应。所以开展临床药物动力学研究和应用是十分必要的。 二、发展历程 • 临床药物动力学专著 • Evans等的《Applied Pharmacokinetics 》 • Rowland 等的《Clinical Pharmacokinetics Concept and Application 》 • Winter 的《Basic Clinical Pharmacokinetics》, • Mangall等的《Clinical Pharmacokinetics》等。 • 我国于70年代末开始在部分医院中开展这一工作，目前我 国卫生部门要求一定级别的医院必须具备进行临床药物动 力学研究的条件。 三．哪些药物需要进行血药浓度监测 • 临床上并非所有药物需要进行血药浓度监测和剂 量调整，这一工作通常适用于治疗指数较窄的药 物。 • 某些药物的毒性较小，最小中毒浓度远高于有效 浓度，临床上对这些药物的应用通常采用相对较 大的剂量，所以不需考虑其疗效或毒性问题。 • 但对一些毒性较大的药物，且影响其吸收或消除 的因素较多的情况，则必须进行血药浓度检测和 剂量调整。 常用药物的有效浓度和中毒浓度 四．血药浓度变化的影响因素 五．临床药代动力学研究内容和方法 研究内容 • 1、患者体内的药物动力学研究、血药浓度测定和患者个体化 给药方案的制订等 • 2 、健康人体的药物动力学研究 • 3、临床血药浓度测定方法的建立 • 4 、病理、生理状态或联合用药对药动学的影响等 • 5、有时也可通过血药浓度监测来确证病人是否按计划服药。 研究方法 第二节 特殊人群的药物动力学 • 一 老年人的药物代谢动力学 • 二 妊娠期及哺乳期的药物代谢动力学 • 三 儿童的药物代谢动力学 • 四 在肝功能不全病人中的药物代谢动力学 • 五 在肾功能不全病人中的药物代谢动力学 一. 老年人的药物代谢动力学 • 1.