第7讲t淋巴细胞第10章.ppt

第32页/共36页 B.细胞毒性T细胞 CD8+ CTL的主要功能是特异杀伤靶细胞； TCR特异性识别靶细胞表面的pMHCI类； CTL在杀伤过程中自身不受伤害，可连续杀伤多个靶细胞。 (cytotoxic T lymphocyte, CTL或Tc) 杀伤机制：穿孔素、颗粒酶、 LTα、Fas L/Fas 介导的细 胞凋亡。 广义上，细胞毒性T细胞包括：CD8+αβT细胞、γδT细胞和NKT细胞等。CTL = CD8+αβ T细胞 第33页/共36页 CTL杀伤靶细胞的过程 第34页/共36页 C.调节性T细胞(reguletary T cell，Treg) Treg通过分泌IL-10及TGF-β来发挥免疫抑制作用; Th3(主要产生TGF-β)也属于Treg。 第35页/共36页 [重点和难点] 重点：*T细胞的表面分子及其作用； *T细胞亚群的分类； *CD4+T细胞和CD8+T细胞的功能； 难点：*TCR-CD3复合物，CD4、CD8、CD28、CD40L、CD2、丝裂原受体； *CD4+T细胞和CD8+T细胞的功能； *TCR复合体的组成与功能。 第36页/共36页 [目的要求] 1.掌握T细胞的表面分子及其作用； 2.熟悉T细胞亚群的分类； 3.掌握CD4+T细胞和CD8+T细胞的功能； 第1页/共36页 第2页/共36页 免疫细胞 固有免疫细胞——单核-巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞等 特异性免疫细胞——淋巴细胞 第3页/共36页 淋巴细胞 T淋巴细胞——介导细胞免疫 辅助体液免疫 B淋巴细胞——介导体液免疫 (20-45%) 第4页/共36页 T淋巴细胞(T lymphocyte,TL)(P96) T 淋巴细胞因为在胸腺(Thymus)发育成熟而得名 多能干细胞→淋巴干细胞→胸腺→T淋巴细胞 第5页/共36页 一、T细胞的分化发育 造血干细胞→淋巴样干细胞→祖T细胞和祖B细胞 胸腺 (阳性选择和阴性选择 → 成熟T细胞) 第6页/共36页 T细胞的阳性选择 双阴性细胞(CD4- + CD8-)--- DN 双阳性细胞(CD4+ + CD8+)--- DP A.若DP与胸腺基质细胞上的MHC分子不结合→发生凋亡； B.若DP与胸腺基质细胞上的MHC分子结合→单阳性细胞 (CD4+ or CD8+)---SP。 MHCI- CD8+ ---- MHCII-CD4+ 通过阳性选择，使CD4+ 获得了MHCII类分子限制性，CD8+T细胞获得了MHCI类分子限制性。 第7页/共36页 T细胞的阴性选择 单阳性细胞(CD4+ or CD8+)--- SP A.单阳性T细胞与自身肽-MHC分子复合物结合，即被诱导凋亡或失能； B.单阳性T细胞不能与自身肽-MHC分子复合物结合,则继续分化、发育为仅识别外来抗原的成熟T细胞。 通过阴性选择，机体清除了自身反应性T细胞，仅保留了识别非己抗原的T细胞，从而获得了自身耐受性。 第8页/共36页 二、T淋巴细胞的表面分子及作用 1.TCR-CD3复合物 ①中文：T细胞抗原受体。 (1) TCR (T cell antigen receptor,TCR) TCR与CD3分子呈非共价键结合，形成TCR-CD3复合物。 ②结构：是镶嵌在T细胞膜上的蛋白质，为两条肽链构成的异二聚体，主要是TCR-??异二聚体，其次是TCR-??异二聚体。其肽链可分为跨膜区、稳定区(C区)、可变区(V区)。 第9页/共36页 ③功能：TCR两条肽链的V区共同构成与抗原表位互补的构象，识别APC或靶细胞膜pMHC中的抗原肽。 第10页/共36页 TCR 基本结构 抗原肽 MHC T 细胞 抗原递呈细胞（APC） ab -TCR αβ链——T细胞 γδ链——T细胞 第11页/共36页 由?、?、?、?、?中的两种多肽链组成同二聚体或异二聚体，其中主要是??、??、??，部分是??、??、??，并与TCR形成稳定的复合物结构。 (2) CD3分子 ②功能 肽链的胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)，TCR识别抗原后，可将识别信号转入T细胞内。 参与T细胞活化信号的转导。即通过ITAM向T细胞内传递活化信号。 ①结构： 第12页/共36页 TCR-CD3复合分子 第13页/共36页 2.CD4分子和CD8分子 ①CD4结构 CD4+ T细胞和CD8+ T细胞 辅助受体(co-receptor)----辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。 (1)CD4分子 为一条多肽链组成的跨膜蛋