第9章细胞信号转导1021.pptx

2、溶酶体是怎样发生的？它有哪些基本功能？;溶酶体的发生;3.试述分泌蛋白合成、加工及转运途径;4、何谓蛋白质分选？已知膜泡运输有哪几种类型及其特点？;5、何谓蛋白质分选？细胞内蛋白质分选的基本途径、分选类型是怎样的？;第9章 细胞信号转导;本章主要内容;单细胞生物——直接作出反应;第一节 细胞信号转导概述;一、细胞通讯;;信号转导 Signal transduction ;信号转导（ cellular signal transduction ） 指外界信号（如光、电、化学分子）与细胞表面受体作用，经复杂的细胞内信号转导系统的转换影响细胞内信使的水平变化，进而引起细胞应答反应的一系列过程。;信号通路 信号通路（signaling pathway）指细胞接受外界信号，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调节特定基因的表达，引起细胞的应答反应。 在细胞中，各种信号转导分子相互识别、相互作用将信号进行转换和传递，构成信号转导通路（signal transduction pathway）;细胞分泌化学信号通讯方式;二、几个基本概念;根据其溶解性分类： 亲水性信号分子——神经递质、生长因子、细胞因子、局部化学递质、大多数肽类激素，介导短暂的反应，与细胞表面受体结合，产生第二信使以引起细胞的应答。 *前列腺素为脂溶性，但不能穿过质膜，与表面受体结合。; 疏水性信号分子——甾类激素(皮质醇、雌二醇和睾酮）和甲状腺素，分子小，疏水性强，可穿过细胞膜进入细胞，介导长时间的持续反应，与细胞内受体结合，调节基因表达。 气体信号分子——NO、CO、H2S等;气体性信 号分子：NO、CO 疏水性信号分子：主要是甾类激素和甲状腺素 亲水性信号分子：神经递质、局部介质和多数蛋白类激素;?概念：受体是一种能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子物质，多为糖蛋白，一般至少包括两个功能区域，与配体结合的区域和产生效应的区域 。 ?类型：细胞内受体（intracellular receptor）： 受胞外亲脂性信号分子激活 细胞表面受体（cell surface receptor） 受胞外亲水性信号分子激活 同一细胞具有不同受体，受多信号的调控，如心肌 细胞上有乙酰胆碱受体和肾上腺素受体。 不同细胞具有相同受体，但反应各异。 如心肌和分泌细胞上的乙酰胆碱受体相同。 （不同的靶细胞以不同的方式应答于相同的化学信号）;2. 受体;细胞表面受体转导胞外信号引发快反应和慢反应;3. 第二信使;;4. 分子开关——GTPase 超家族;4. 分子开关——蛋白质磷酸化和去磷酸化;4. 分子开关——Ca2+ 的结合或解离;三、信号系统及其特性;（一）信号转导系统基本组成及信号蛋白相互作用;蛋白质模式结合域（modular binding domain）;（二）细胞内信号蛋白复合物的装配;（三）信号系统的主要特性 p163; 细胞内受体的本质是激素激活的基因调控蛋白。在细胞内，受体与抑制性蛋白结合形成复合物，导致基因处于非活化状态，配体与受体结合后，导致抑制性蛋白从复合物上解离下来，受体的DNA结合位点被激活。 ;一、细胞内核受体及其对基因表达的调节;快速的初级反应和延迟的次级反应;亲脂性小分子 类固醇激素、视黄酸、 维生素D 和甲状腺素受体在细胞核内 脂溶性气体分子NO 受体具有鸟苷酸环化 酶活性 个别亲脂性小分子（如前列腺素）受体在细胞质膜上;二、NO 气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合;p165;NO 在导致血管平滑肌舒张中的作用;硝酸甘油 Nitroglycerin;Viagra (伟哥) inhibits the enzyme PDE;;;G 蛋白偶联受体（GPCR）是细胞表面受体中最大的多样性家族;一、G 蛋白偶联受体的结构与激活;G蛋白结构;哺乳类三聚 体G 蛋白的主要种类及其效应器;二、G 蛋白偶联受体所介导的细胞信号通路;（一）激活离子通道的G 蛋白偶联受体所介导的信号通路;心肌细胞上M 乙酰胆碱受体激活G 蛋白开启 K+ 通道;Gt 蛋白偶联的光敏感受体的活化诱发cGMP 门控阳离子通道的关闭;（二）激活或抑制腺苷酸环化酶的G 蛋白偶联受体;cAMP信号途径又称PKA系统，是蛋白激酶A系统的简称(protein kinase A system, PKA)； 概念：细胞外信号和G蛋白偶联的受体结合，导致胞内第二信使cAMP的水平变化而引起细胞反应的信号通路。 ;胞外信息分子（第一信使） 膜受体 G蛋白 腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase，