18第十八章 药品质量标准的制订_图文.pptVIP

中国药科大学药物分析教研室 （3）其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录ⅠA） 【含量测定】 照分光光度法（《中国药典》2000年版二部附录IV A）测定。测定法 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于马来酸替加色罗25mg），置100ml 量瓶中，加甲醇适量，超声30min，使马来酸替加色罗溶解，冷却，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液1ml置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，取此溶液在314nm波长处测定吸收度；另取马来酸替加色罗对照品适量，精密称定，用甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.01mg的溶液，同法测定，计算，即得。 【类别】同马来酸替加色罗 【规格】6mg（以替加色罗碱计） 【贮藏】密封保存 中国药科大学药物分析教研室 　　起草说明的原则 1．原料药质量标准的起草说明应包括下列内容 ①概况：说明本品的临床用途：我国投产历史，有关工艺改革及重大科研成就；国外药典收载情况；目前国内生产情况和质量水平。 ②生产工艺：用化学反应式表明合成的路线，或用简明的工艺流程表示；要说明成品的精制方法及可能引入成品中的杂质。如国内生产采用有不同的工艺路线或精制方法，应分别列出，并尽可能注明生产厂家。 中国药科大学药物分析教研室 ③标准制定的意见或理由：按标准内容依次说明（包括产品质量的具体数据或生产厂检验结果的统计）。对鉴别、检查和含量测定方法，除已载入药典附录以外，要根据现有资料（引用文献）说明其原理，特别是操作中的注意事项应加以说明。　 ④与国外药典及原标准进行对比，并对本标准的水平进行评价 ⑤列出主要的参考文献 中国药科大学药物分析教研室 2．制剂标准的起草说明 ①处方：列出附加剂的品名和用量，如国内生产有多种处方时，应尽可能分别列出（注明生产厂），并进行比较。 ②制法：列出简要的制备方法。 ③标准制定的意见和理由：除了与新增原料药要求相同外，还应有对制剂的稳定性考察材料并提出有效期建议的说明。 中国药科大学药物分析教研室 　马来酸替加色罗质量标准（草案）起草说明 1．命名 根据替加色罗结构,将母体定为胍, 根据新药命名的指导原则，将本品中文名译为N- 正戊基- [N′- (5- 甲氧基吲哚-3)-亚甲基胺基]胍。 2．性状 取实际样品观察，本品外观呈淡黄色结晶性粉末，故将本品订为淡黄色结晶性粉末。 3．熔点 因为本品在熔融后即分解呈深褐色油状液体，用毛细管法测定时，不易准确观察判断是否完全熔解，故采用热分析方法测定其熔点（《中国药典》2000年版二部附录VIII Q 三）。 4．溶解度 根据《中国药典》2000年版二部凡例五（2）的要求，对本品在几种不同极性的溶剂中的溶解度进行了考察，根据试验结果，确定本品溶解度。 中国药科大学药物分析教研室 5．鉴别 （1）的是由于马来酸的还原性，可使高锰酸钾还原变色，并产生二氧化锰沉淀。 （2）是利用替加色罗分子中的胍基与硫酸铜铵发生显色反应，进行鉴别。 （3）是由于本品分子结构中含苯环、胍基、羧基等基团，有典型的红外吸收光谱图。通过供试品与对照品的红外光谱图比较进行定性。 中国药科大学药物分析教研室 　 6．检查 （1）一般杂质检查项　根据本品生产工艺过程，一般杂质检查项目共考察了干燥失重、炽灼残渣、重金属、砷盐、氯化物和硫酸盐，经检查，其中硫酸盐基本不存在，因此未订入。　 （2）有关物质 本品采用反相高效液相色谱法成功的分离了马来酸替加色罗及其有关物质，专属性强。 中国药科大学药物分析教研室 7．含量测定 在对本原料药进行含量测定时, 采用了测定碱性类常用的容量分析的方法,即非水滴定法测定含量 。 但是，需加入二甲亚砜增加样品的溶解度。 中国药科大学药物分析教研室 　马来酸替加色罗片剂 1．本品为小剂量片，根据多次压片含量测定，含量限度定为90％～110％比较合适。 2．性状 本品原料外观为淡黄色, 加入大量辅料压制成片后为白色片或类白色。 3．鉴别 方法1 与马来酸替加色罗原料药相同，片剂辅料在甲醇中不溶解，可滤去。取空白辅料作对照试验，结果溶液呈浅蓝色，微混浊，静置后，可见少量蓝色沉淀。未见阳性反应出现，表明辅料不干扰药物的鉴别反应。 中国药科大学药物分析教研室 方法2　马来酸替加色罗原料药在314nm有最大吸收峰。在片剂中加入甲醇使药物溶解后，紫外吸收图谱与原料药一致，亦在314nm有最大吸收峰，辅料在300～400nm 无紫外吸收。 方法3　马来酸替加色罗的高效液相色谱法也可用于鉴别。 4．含量均匀度检查 马来酸替加色罗片剂量为6mg, 按中国药典要求必须进行含量均匀度检查，检查方法依照药典有关规定，含量测定方法依照质量标准（草案）含量测定项下进行。辅料对紫外测定无干扰。 中国