rasi与 及chf的进展-课件，幻灯，PPT.ppt

RASI 与 CHF 的进展 南京医科大学第一附属医院心内科 卢新政 主要内容 RAS 的进展 RASI 治疗 CHF 的 EBM RASI 治疗 CHF 的联合用药 RAS 的进展 RAS RAS 的经典途径 血管紧张素原 AngⅠ AngⅡ AT受体 肾素 ACE 肾上腺皮质球状带分泌醛固酮 RAS 血管紧张素原（Angiotensinogen） 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 门冬－精－缬－酪－异亮－组－脯－苯丙－组－亮－亮－缬－酪－丝 ACE 肾素 AngⅡ（8肽） AngⅠ（10肽） RAS 血管紧张素的生成与转化 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 门冬－精－缬－酪－异亮－组－脯－苯丙－组－亮－亮－缬－酪－丝 氨基肽酶 肽链内切酶 ACE 肾素 AngⅡ（8肽） AngⅠ（10肽） AngⅢ（7 肽） Ang Ⅳ（6 肽） ACE2 RAS RAS的三条轴 血管紧张素原 AngⅠ AngⅡ AT受体 肾素 ACE 非肾素酶 非ACE Ang 1- 7 Ang 1- 5 Ang2-10 ACE Ang 2- 8（Ⅲ） Ang3- 8（Ⅳ） AT受体 Ang1-7受体 Ang 1- 9 ACE2 ACE2 肾素原 RAS RAS 的途径进展 血管紧张素原 AngⅠ AngⅡ AT受体 肾素 ACE 非肾素酶 非ACE Ang 1- 7 Ang 1- 5 Ang 2-10 ACE Ang 2- 8（Ⅲ） Ang 3- 8 AT受体 Ang1-7受体 Ang 1- 9 ACE2 ACE2 肾上腺皮质球状带，分泌醛固酮↑ RAS RAS 的途径进展 血管紧张素原 AngⅠ AngⅡ AT受体 肾素 ACE 非肾素酶 非ACE Ang 1- 7 Ang 1- 5 Ang 2-10 ACE Ang 2- 8（Ⅲ） Ang 3- 8 AT受体 Ang1-7受体 Ang 1- 9 ACE2 ACE2 肾上腺皮质球状带，分泌醛固酮↑ RAS RAS的途径中，AngⅡ、Ald 最关键 AngⅡ、Ald Na absorption ↑ K output ↑ Endothelium damage SNS↑ Endothelin↑ PAI-1↑ PLT aggregation Myocyte trophy Collagen↑ Vasc smooth muscle↑ Superoxide↑ Apoptosis↑ RASI 的循证医学 RASI RASI 的种类 血管紧张素原 AngⅠ AngⅡ AT受体 肾素 ACE ACEI β阻滞剂 ARB？ 醛固酮 Ald-A 肾素抑制剂？ AT2 激动剂？ 氨基肽酶抑制剂？ RASI RASI的主要作用机制 β阻滞剂： ↓ SNS、↓肾素 ACEI： ↑KKS、 ↓ AngⅡ、↑Ang1-7 ARB： ↓AngⅡ Ald-A： ↓Ald、↓容量 肾素抑制剂：↓肾素 RASI RASI 治疗 CHF β阻滞剂 肯定 ACEI 肯定 ARB 争议 Ald-A 轻度未定、中重 CHF较肯定 肾素抑制剂 未定 RASI 不同的ARB具有类效应？ RASI ARB 治疗CHF 的试验总结 ELITEⅡ和针对心梗后心衰的OPTIMAAL未证实氯沙坦与卡托普利相当。 CHARM，对不能耐受ACEI的2028例CHF患者换用坎地沙坦治疗，主要终点事件减少23%，坎地沙坦有效。 Val-HeFT，在ACEI基础上，加用缬沙坦与安慰剂相比，死亡和病残联合终点事件下降，并改善心功能，提高生活质量。 VALIANT，缬沙坦与卡托普利相比，有相等的降低死亡率的效益 戴闺柱，黄峻。中国慢性心力衰竭诊治指南，2007，12：1082 RASI 2008，I-PRESERVE，最大舒张性心衰试验 Barry M, et al. NEJM, 2008, 359（23）：2456-67. RASI I-PRESERVE Barry M, et al. NEJM, 2008, 359（23）：2456-67. RASI 2009，HEAAL的结果？ Heart Failure Endpoint with Angiotensin