β受体阻滞剂的临床应用 知识讲稿.ppt

β受体阻滞剂的临床应用 β受体阻滞剂的发展 1956-1958年， James Black博士发现抑制肾上腺素和去甲肾上腺素能够减少心绞痛和心脏事件 1964年第一个β受体阻滞剂普奈洛尔上市 1988年，James Black博士荣获诺贝尔生理学奖 β受体阻滞剂是： “200年来继发现洋地黄以来最伟大的发现” 2004年ESC β受体阻滞剂专家共识, 用于 高血压 冠心病 慢性心衰 心率失常 ?受体阻滞剂在心血管疾病的治疗中占有重要地位 European Heart Journal. 2004;25:1341–1362 ?受体阻滞剂 临床应用 高血压 冠心病 心律失常 慢性 心力衰竭 ESC ?受体阻滞剂专家共识： ESC/ESH高血压防治指南： 高血压治疗的一线选择 五大类降压药物均可单独或联合用于起始和维持 降压治疗（利尿剂、 ?受体阻滞剂、钙拮抗剂、 ACE抑制剂和ARB） 利尿剂、 ?受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACE抑制剂 和ARB及低剂量复方制剂是几种主要的降压药物 均可以作为降压治疗的初始用药和维持用药 中国高血压防治指南： 中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南： 稳定性心绞痛治疗的基础用药 除非有禁忌， ?受体阻滞剂应作为伴或不伴心衰 的心梗、急性冠脉综合征或左室功能异常患者 的初始和持续治疗。I(A)级证据 只要无禁忌症， ?受体阻滞剂应作为稳定性心绞 痛的初始治疗药物 ?受体阻滞剂能降低心肌梗死后稳定性心绞痛患 者 死亡和再梗死的风险 ACC慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南： ?受体阻滞剂的药理学差异 三种主要差异 心脏选择性（ ?1 ） 脂溶性 内在拟交感活性（ISA） 目前的优选药物： 脂溶性 + 心脏选择性 - 无ISA 不同?阻滞剂的差异 ?－阻滞剂 普奈洛尔 非选择性 附加效应 溶解性 选择性 心脏选择性 索他洛尔 抗氧化， 抗细胞增殖 卡维地洛 美托洛尔 比索洛尔 阿替洛尔 通过NO扩张血管 奈比洛尔 ?1,?2 0 脂溶性 - ISA ?1,?2 0 水溶性 - ?1.?1,?2 0 脂溶性 +?1 0 水溶性 - ++?1 0 水脂双溶 ++?1 ＋ 脂溶性 +?1 0 脂溶性 - ?受体阻滞剂治疗心血管疾病的机制 减慢心率 降低交感神经活性 抑制过度、持续的神经激素活性增高 减少心律失常（包括复杂室性心律失常） 提高心室颤动阈值 减少心肌耗氧，缓解心肌缺血，缩小梗死面积 长期应用可以改善患者的远期预后，提高生存率，即有益于冠心病的二级预防 各种?受体阻滞剂疗效都一样吗？ 如何选择 Clive Rosendorff et al. Circulation. 2007;115:2761-2788 不同?受体阻滞剂差别很大——2007AHA高血压冠心病降压治疗的建议 同样明确的是， ?受体阻滞剂和CCB存在较大的异质性, 不同药物差异很大。” “……ACEI/ARB/利尿剂存在类效应,它们的作用机制和副反应存在一致性； ?1受体选择的临床实践意义 组织、器官 优势受体 (?1 / ?2 ) 阻断受体的作用 心肌 ?1 心脏保护作用 减慢心率，降低心肌收缩力 肾脏 减少肾素分泌，舒张血管，降低血压 交感神经系统 降低交感活性，降心肌耗氧量，改善左室和血管的重构及功能 冠状血管， 小血管 ?2 临床副作用 血管收缩，血压升高 小动脉、静脉 间歇性跛行、雷诺氏综合征 肝脏，胰腺，骨骼肌 糖代谢紊乱 脂肪组织 脂代谢紊乱 支气管 气道阻力增加，加重支气管哮喘症状 泌尿生殖器官 ED风险 《实用心血管受体学》,科学出版社 ?2受体阻滞增加临床副作用 ?1阻滞和?2阻滞临床意义 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会 不稳定性心绞痛诊断和治疗建议 2009年?受体阻滞剂中国专家共识： 临床推荐：选用?1受体选择性较高的?受体阻滞剂 Prevention and treatment of cardio-cerebral-vascular disease. 2008;8(3) Chin J Cardiol. 2000;28(6） 在临床用药中注意尽量选用： ?1受体选择性较高的?受体阻滞剂，以减少长期用药的不良反应。 应首选具有心脏选择性的药物， 如阿替洛尔、美托洛尔和 比索洛尔 等。 β受体阻滞剂治疗高血压机制图 β受体阻滞剂降低血压、控制心率的作用源于β1受体阻滞 β受体阻滞剂最早由James Black博士于1956-58年发现其治疗心血管病的作用，1964年第一个β受体阻滞剂普奈洛尔上市，1978年，德国默克公司研制合成康忻， 迄今已有近20个之多在药理学方面的多样性品种。 1988年瑞典诺贝尔奖委员会