上海肿瘤医院王中华_晚期乳腺癌相关治疗2012.05.09讲课.ppt

025试验设计 :来曲唑 vs. 他莫昔芬 作为晚期一线治疗 来曲唑n=453 他莫昔芬n=454 比值比 (95% CI) P 客观有效率 CR + PR 32% 21% 1.78 (1.32–2.40) 0.0002 临床获益率 CBR 50% 38% 1.62 (1.24–2.11) 0.0004 至进展时间 TTP 9.4 mo 6.0 mo 0.72 (0.62–0.83) 0.0001 Mouridsen et al. J Clin Oncol. 2001;19: 2596. 试验人群: 绝经后; 局部晚期或局部复发或转移的乳腺癌; ER 和/或 PgR阳性或未知 来曲唑的一线疗效优于TAM 非甾体类 AI 失败后的内分泌治疗MBC 芳香化酶抑制剂作用机理: 非甾体 VS 甾体 雄激素 非甾体类（抑制剂）(eg, anastrozole, letrozole) 芳香化酶 甾体类（灭活剂）(eg, exemestane) Geisler et al. Clin Cancer Res. 1998;4:2089-93. EFECT: Evaluation of Treatment Options Following AI Failure Fulvestrant IM injection loading-dose regimen* (n = 351) Exemestane25 mg/day orally  (n = 342) Postmenopausal women with hormone receptor–positive, progressing/recurring advanced breast cancer after nonsteroidal AI (N = 693) Progression, death, or withdrawal *Fulvestrant loading-dose regimen comprised 500 mg on Day 0, 250 mg on Days 14 and 28, and 250 mg monthly thereafter. Gradishar W, et al. SABCS 2006. Abstract 12. EFECT: Similar TTP in Patients Treated With Fulvestrant or Exemestane Gradishar W, et al. SABCS 2006. Abstract 12. 0 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 342 190 98 41 21 12 8 6 1 Proportion of Patients Progression Free Months No. at Risk Fulvestrant Exemestane 3 6 9 12 15 18 21 24 27 351 195 96 50 25 12 4 2 0 0 0 Exemestane Fulvestrant Exemestane： 3.7 months Fulvestrant：3.7 months P=.65 绝经后MBC的内分泌治疗 一线 二线 三线 TAM 孕激素 雄激素 AI TAM 孕激素 辅助 AI 孕激素 ? 氟维司群 ? TAM ? 1985~ 2002~ 新方向 靶向联合内分泌 2008 SABCS EGF30008：拉帕替尼联合来曲唑 随机Ⅲ期临床 2008 SABCS PFS P：拉帕替尼，L:来曲唑 T：TAM 绝经后 ER/PR阳性 MBC一线 受体三阴性乳腺癌 三种不同剂量多西他赛治疗MBC ? Docetaxel60 mg/m2 Docetaxel75 mg/m2 Docetaxel100 mg/m2 N 151 188 188 Median no. of cycles (range) 5 (1- 43) 6 (1- 39) 6 (1- 24) Median relative dose intensity (range) 0.99 (0.7-1.5) 0.98 (058-1.13) 0.97 (0.58-1.1) Median cumulative dose (range) 303 (59-2559) 437 (72-2926) 533 (98-2360) Response rate 20% 22% 30% * Median TTP 13 weeks 15 weeks 17 weeks Median overall survival 11 months 10 months 12 months Grade 3-4