第四章 循环系统用药.doc

授课章节 第四章??循环系统用药?Circulatory system agents第一节??β-受体阻滞剂 β-adrenergic block agents 第二节??钙通道阻滞剂?Calcium Channel Blockers 授课对象 药学本科 授课时数 2学时 授课时间 第三学年下学期 授课地点 教学楼多媒体教室 教学要求 要求掌握： 1.β-受体阻滞剂的分类，普奈洛尔的结构、命名、理化性质、合成 2.二氢吡啶类钙通道阻滞剂的基本结构，硝苯地平的结构、命名、理化性质 要求熟悉：β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂的临床应用 要求了解：β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂的最新进展 重点难点 重??点：β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂的作用机制，代表药物的结构、命名、性质、合成 难??点：β-受体阻滞剂的不同类型的作用特点 知识点：离子通道在新药研究开发中的地位，软药 教学方法 讲授法为主、讨论为辅 教具 板书结合PPT 教学提纲 循环系统用药介绍(10min)心血管活动的调节 作用靶点 特点 按药效分类 按作用机制分类 按药效和作用机制分类 第一节β-受体阻滞剂 器官可同时存在不同β-受体亚型 β-受体阻滞剂分类 一、非选择性β-受体阻滞剂(15min)发现过程 结构改造得超短效药物 结构改造得长效药物（降压药） 非选择性β受体阻滞剂的缺点 二、选择性β1受体阻滞剂(10min)三、非典型?受体阻滞剂(10min)拉贝洛尔结构特点 拉贝洛尔光活体与药理作用 四、β-受体阻滞剂的构效关系(5min)五、盐酸普萘洛尔? Propranolol Hydrochloride(10min)理化性质 体内代谢 合成方法（结构剖析） 合成路线 钙通道阻滞剂 什么是离子通道？(10min)离子通道（Ion Channel)的生物学特性 离子通道示意图 离子通道的种类及其研究现状 钙离子与钙通道阻滞剂 钙通道阻滞剂类药物的分类 一、硝苯地平? nifedipine(15min)化学名 理化性质 体内代谢 合成 结构修饰 二氢吡啶类药物立体结构 二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系 二氢吡啶类药物的研究方向 进展：(5min)激活开放钙通道的二氢吡啶类化合物 光学异构体的作用不同 二、盐酸地尔硫卓 Diltiazem Hydrochloride(10min)结构特点 化学命名 小结(5min) 思考题 1.根据对受体选择性不同，肾上腺素能拮抗剂分为那几类？ 2. β-受体阻滞剂的分类如何，各有何作用特点？ 3.写出化学名为1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐的β受体阻断剂药物名称及其化学结构式。 4.指出芳氧丙醇胺类β受体阻断剂的结构特点？ 讲授内容 注释 第一节? β-受体阻滞剂 β-adrenergic block agents??本类药物可竞争性地与β受体结合而产生拮抗神经递质或β激动剂效应，主要包括对心脏的兴奋作用盒对支气管及血管平滑肌的舒张作用等。可使心率减慢、心肌收缩力减弱、心输出量减少、心肌耗氧下降，还能延缓心房和房室结的传导。临床上主要用于治疗心率失常，缓解心绞痛以及降低血压等，是一类应用较广泛的心血管疾病治疗药。 ??β受体可分为β1和β2两种亚型，前者主要分布在心脏，后者主要分布于支气管和血管平滑肌。各种不同的β受体阻断药对这两种受体亚型的亲和力不同。β受体阻断剂一般分为三种类型：1、非特异性阻断剂：该类药物对β1、β2受体无选择性，在同一剂量时对β1和β2受体产生相似幅度的阻断作用，故又称为β受体阻断剂。在治疗心血管疾病时，因同时阻断β2受体可引起支气管痉挛和哮喘等副作用。2、β1受体阻断剂：该类药对心脏的β1受体具高选择性，对外周受体阻断作用较弱。3、β2受体阻断剂：能选择性地阻断支气管或平滑肌的β2受体，对心脏β1受体作用较弱，对高血压患者不产生降压作用。 ???β受体阻断剂绝大多数都具有β受体激动剂异丙肾上腺素分子的基本骨架。按其化学结构可分为苯乙醇胺类（phenelethanolamines）和芳氧丙醇胺类（aryloxypropanolamines）两种类型。 β受体阻断剂的发展概述 ???????????β受体阻断剂最初是从异丙肾上腺素的结构改造中发现的：当其儿茶酚结构中的二个酚羟基被二个氯原子取代时得到了第一个β受体阻断剂二氯特诺（dichloroisoproterenal，简称DCI，7-38），在高浓度时能阻断拟肾上腺素药引起的心脏兴奋和周围血管扩张，而不影响其血管收缩作用，但因DCI仍有较强的内源性拟交感活性而未被应用于临