hmlh1 hmsh2蛋白在子宫内膜异位症组织中的表达及意义-expression and significance of hml h1 hm sh2 protein in endometriosis.docx

学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取 得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志 对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定， 即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用 影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有 关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。本论文属于保密，在年解密后适用本授权书。不保密√ 。（请在相对应的方框内打“√” ）学位论文作者签名：日期：年月日 导师签名 ：日期：年月日中文摘要目的 通过检测 28 例子宫内膜异位症(Endometriosis,EMS)组织以及 26 例正常子 宫内膜中错配修复基因 hMLH1 和 hMSH2 的表达情况,首先从蛋白水平探讨错配 修复基因 hMLH1、hMSH2 是否与子宫内膜异位症的发病存在联系;然后结合 28 例子宫内膜异位症病例的临床资料,试分析错配修复基因 hMLH1 和 hMSH2 蛋白 的表达情况与子宫内膜异位症患者的临床分期可能存在的关系,接下来，试分析 错配修复基因 hMLH1 和 hMSH2 蛋白的表达情况与正常子宫内膜处于增殖期和 分泌期可能存在的关系，希望为子宫内膜异位症的发病机制以及治疗提供新的 思路和方法。方法选择 28 例 EMS 患者的子宫内膜异位病灶组织作为病例组，根据美国生 育协会（AFS）提出的“修正子宫内膜异位症分期法（1997 年）”其中临床分期为 Ⅲ期共 14 例，临床分期为Ⅳ期共 14 例，选择因子宫肌瘤行子宫全切术的 26 例 患者的正常子宫内膜组织作为对照组，经病理检查确诊，其中增殖期子宫内膜 共 13 例，分泌期子宫内膜共 13 例，采用免疫组织化学 SP 法分别检测 hMLH1、 hMSH2 蛋白在上述组织中的表达。比较两组 hMLH1、hMSH2 的阳性率。比较 病例组Ⅲ、Ⅳ期患者 hMLH1、hMSH2 的阳性率。比较 hMLH1、hMSH2 在增殖 期正常子宫内膜、分泌期正常子宫内膜中的阳性率。结果病例组、对照组 hMLH1 的阳性率分别为 71.4%（20/28）、30.8%（8/26）， 病例组 hMLH1 阳性率高于对照组（P＜0.01）。病例组、对照组 hMSH2 蛋白的 阳性率分别为 53.6%（15/28）、57.7%(15/26)，差异无统计学意义（P＞0.05）； 在病例组临床分期为Ⅲ期、Ⅳ期的子宫内膜异位症组织中 hMLH1 蛋白的阳性率 分别为 78.6%（11/14）、64.3%(9/14)阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）,在病 例组临床分期为Ⅲ期、Ⅳ期的子宫内膜异位症组织中 hMSH2 阳性率分别为 57.1%（8/14）、50.0%（7/14）,差异无统计学意义（P＞0.05）。在对照组中增 殖期子宫内膜和分泌期子宫内膜 hMLH1 蛋白的阳性率分别为 15.4%( 2/13) 和 46.2%( 6 /13)差异无统计学意义（P＞0.05），在对照组中增殖期子宫内膜和分泌 期子宫内膜 hMSH2 阳性率分别为 46.2%( 6 /13) 和 76.9%( 10/13)， 差异均无统 计学意义（P＞0.05）。结论子宫内膜异位症组织中 hMLH1 蛋白表达增高，hMLH1 蛋白的高表达可 能与 EMS 的发生有关,EMS 形成伴有错配碱基增多，从而引起错配修复基因IhMLH1 蛋白合成代偿性增多。关键词：子宫内膜异位症 人类错配修复基因 DNA 错配修复 免疫组织化学 微卫星不稳定性IIAbstractObjective:By detecting the expression of the mismateh repair gene hMLH1 and hMSH2 in 28 cases of Endometriosis and 26 cases of normal endometrium.First, investigate their effect on the mechanism of Endometriosis(EMS) on Protein level . Then investigate the relationship between the two genes and the clinical stage ofEMS(Ⅲ、Ⅳ phase of endometriosis) .Finally, investigate the relatio