hiv 1抗原特异性ctl免疫应答影响因素的研究-study on influencing factors of hiv - 1 antigen-specific ctl immune response.docx

HAART治疗的HIV-1感染者外周血单个核细胞（PBMC），检测γ-干扰素(IFN-γ)分泌细胞频率，分析特异性CTL免疫应答水平，并用PCR-SSP方法检测所有感染者HLA-I类等位基因分型，研究HAART和HLA-I类等位基因对HIV-1特异性CTL免疫应答的影响。主要研究内容和结果如下：1．检测100例HIV-1感染者特异性CTL免疫应答水平后发现，48例感染者的PBMC能够识别HIV-1肽段表位并产生免疫应答，52例感染者不能识别HIV-1肽段表位且未产生免疫应答，应答组CD4+T细胞计数大于无应答组（P=0.01）。2．将HIV-1感染者按照HAART治疗时间分为未治疗组、治疗时间小于12个月组和治疗时间大于12个月组。对这三组的特异性CTL免疫应答强度进行比较发现，治疗时间大于12个月组的CTL应答强度明显大于治疗时间小于12个月组和未治疗组(P=0.048；P=0.027)；进一步对这三组的CD4+T细胞数进行检测发现，治疗时间大于12个月组的CD4+T细胞数明显大于治疗时间小于12个月组（P=0.0003）。3．不管HAART治疗与否，将HIV-1感染者按照CD4+T细胞计数分为CD4+T细胞数200cell/μL组，CD4+T细胞数200～350cell/μL组，CD4+T细胞数350cell/μL组。其中CD4+T细胞数200cell/μL组特异性CTL阳性应答率为19.4%（6/31），CD4+T细胞数200～350cell/μL组特异性CTL阳性应答率为61.8%（21/34），CD4+T细胞数350cell/μL组特异性CTL阳性应答率为60.0%（21/35）。对这三组特异性CTL阳性应答率进行比较发现，CD4+T细胞数200cell/μL组特异性CTL阳性应答率明显低于CD4+T细胞数200～350cell/μL组、CD4+T细胞数350cell/μL组（P=0.001；P=0.001）。对三组HIV-1感染者的CTL应答强度进行比较发现，CD4+T细胞数200cell/μL组的特异性CTL应答强度显著低于CD4+T细胞数200～350cell/μL组、CD4+T细胞数350cell/μL组（P=0.0003；P=0.009）。对三组HIV-1感染者血浆病毒载量的检测发现，三组病毒载量之间具有统计学差异（P=0.005），其中CD4+T细胞200cell/μL的感染组病毒量大于其它两组（P=0.004；P=0.009）。4．对入选的所有HIV-1感染者进行HLA-I类等位基因检测发现，具有不同HLA-I类等位基因的HIV-1感染者对于HIV-1肽段表位的免疫应答反应不同。HLA-A等位基因中阳性应答最高的为不常见基因（57.1%），其次为HLA-A*33(55.0%)和HLA-A*11(50.8%)；HLA-B等位基因中阳性应答最高的为HLA-B*5（861.9%），其次为HLA-B*40(54.2%)和不常见等位基因（53.8%）；HLA-C等位基因中阳性应答依次为HLA-Cw07（52.8%），HLA-Cw*03(50%)，HLA-Cw*01(45%)。5．HIV-1感染者中，携带HLA-B*18、-B*40和-B*58基因型的感染者特异性CTL免疫应答强，以HLA-B*18/B*40杂合状态的感染者更为明显；HLA-B*58特异性CTL应答强度和阳性应答率明显高于HLA-B*51（P=0.041；P=0.031）。表达不常见HLA-A等位基因的感染者和表达HLA-A*11、-A*33的感染者之间尽管特异性CTL阳性应答率和应答强度无差异，但是CD4+T细胞数有统计学意义（P=0.027；P=0.019）。结论1、如果不考虑HAART治疗因素的影响，血中CD4+T细胞数越高，HIV-1抗原特异性CTL免疫应答越强，二者呈正相关。2、HAART治疗能提升HIV-1感染者的特异性CTL免疫应答，延长治疗时间至一年以上更有助于改善特异性CTL免疫应答。3、HIV-1病毒载量较低的HIV-1感染者拥有较强的特异性CTL免疫应答。4、在我们研究的HIV-1感染者中，HLA-I等位基因分布频率较高的为HLA-A*11（0.59），HLA-A*02（0.53），HLA-Cw*03（0.50），HLA-Cw*01（0.40），HLA-B*46（0.35）。HLA-B等位基因型别比HLA-A、HLA-Cw等位基因更复杂多样。5、HIV-1感染者的特异性CTL免疫应答似乎与HLA-A、B、Cw等位基因分布频率无关；拥有不同HLA-B基因型的HIV-1感染者的特异性CTL免疫应答存在显著性差异，而对于HLA-A基因型和HLA-Cw基因型未发现此现象。表明HLA-B等位基因对HIV-1特异性CTL免疫应答影响最大。