hpa16 15基因多态性与急性心肌梗死相关性的研究-study on the relationship between hpa 16 15 gene polymorphism and acute myocardial infarction.docx

HPA1-6,15 基因多态性与急性心肌梗死相关性的研究临床检验诊断学研究生 陈赟，导师 曾小菁摘要：目的：通过检测急性心肌梗死(AMI)组及对照组的人类血小板抗原（HPA） 1-6,15 基因，探讨其基因多态性与 AMI 的相关性。方法：采用酚-氯仿法提取基因组 DNA，序列特异性引物-多聚酶链反应(SSP-PCR)技术扩增目的基因，进行 HPA 基因分 型，回归分析其在 AMI 中的危险因素。结果：(1)与对照组比较，AMI 组 HPA2 基因多 态性差异有显著统计学意义(P0.01, OR=26.36,95%CI 8.317～83.549），而HPA1,3-6,15 基因多态性差异无统计学意义（P0.05）；（2）影响 AMI 发病的多因素 回归分析显示与对照组比较，AMI 组中 HPA1ab 基因型差异无统计学意义（P0.05）， 但其在 AMI 发病的危险度比 HPA1aa 纯合子增加了 4.3 倍；HPA2aa 基因型和 HPA2b 等 位基因差异有显著统计学意义（P0.01, OR=0.150, 95%CI 0.053～0.420 和 P0.01,OR=5.846,95%CI 2.338～14.617）；（3）AMI 患者中男性 34 例(79.1％)，平均年龄 59.26±10.72,女性 9 例(20.9％)，平均年龄 67.78±3.99,性别或年龄差异 有统计学意义（P0.05）；（4）AMI 组与对照组在年龄、吸烟饮酒习惯、有家族史及 合并糖尿病的发病人数方面差异均无统计学意义，而 AMI 组患高血压病或血脂异常 与对照组相比，差异有统计学意义（P0.05）；（5）HPA2b 等位基因和年龄≤60 岁、 伴高血压或血脂异常病史对 AMI 发病有协同作用(OR=1.392，95%CI 1.271～1.524； OR=1.818，95%CI 1.549～2.132；OR=4.125，95%CI 2.837～5.996）；HPA2b 等位基因与有吸烟史不存在交互作用（OR=51.51，95%CI 0.053～2.743）；（6）HPA3b 等位 基因与年龄≤60 岁对 AMI 发病不存在交互作用（OR=1.361，95%CI 0.824～2.250）； HPA3b 等位基因与有吸烟史、伴高血压或血脂异常病史对 AMI 发病有拮抗作用（OR=0.119, 95%CI 0.025～0.575；OR=0.901,95%CI 0.833～0.974；OR=0.341，95%CI0.187～0.621）。结论：（1）HPA1ab 杂合子患 AMI 的危险度较 HPA1aa 纯合子增加； HPA2aa 纯合子可能是 AMI 发病的保护因子，而 HPA2b 等位基因可能是 AMI 发病的独 立遗传性危险因素；（2）女性 AMI 患者的发病年龄高于男性患者，患病人数少于男 性患者；（3）HPA2b 等位基因和年龄≤60 岁、伴高血压或血脂异常病史对 AMI 发病 可能存在协同作用,与有吸烟史对 AMI 发病不存在交互作用；而 HPA3b 等位基因与有 吸烟史、伴高血压或血脂异常病史对 AMI 发病可能存在拮抗作用，而与年龄≤60 岁 对 AMI 发病不存在交互作用；（4）HPA4-6、15 基因多态性可能与 AMI 发病无相关性。 关键词：人类血小板抗原，基因多态性，急性心肌梗死，危险因素,交互作用前言急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是全球范围内致死和致残的主 要疾病之一。随着社会现代化进展，人们生活方式的改变，AMI 发病率和死亡率呈逐 年上升趋势，是目前世界范围内影响人们身心健康的一个社会公共卫生问题【1】。据 估计，我国每年新发心肌梗死 50 万人，现患心肌梗死 200 万人。随着 AMI 治疗技术 的进步，急性期死亡率已大幅度下降；血小板在 AMI 的病理生理学过程中起着非常 重要的作用【2】，由心肌梗死引发的心力衰竭已成为致死和致残的主要原因，给社会 造成沉重的负担【3】。研究发现血小板通过其表面的膜糖蛋白（glycoprotein，GP）受 体使血小板黏附、聚集和活化，是动脉血栓形成的主要原因之一【4】。本研究采用序列特异性引物-多聚酶链反应（sequence-sepcific primers–polymerase chain reaction,SSP-PCR）技术【5】，对人类血小板抗原（Human platelet alloantigens，HPA） 1-6,15 系统在同一扩增条件下进行同步扩增，采用病例对照的研究方法，探讨HPA1-6,15 基因多态性与 AMI 发病的关系。分析血小板特异抗原是否为 AMI 发病的 遗传性危险因素，以利于对该病的遗传性高危人