h亚磷酸酯参与cxx=p c n键构建与应用-h phosphite participate in that construction and application of cxx = p c n bond.docx

摘要H-亚磷酸酯在有机磷化学研究及应用过程中占据显著地位，作为重要的反应 中间体，常被应用于合成具有多种生物活性的含磷化合物，如：氨基膦酸、氨基 膦酸酯、双膦酸、炔基膦酸酯、α-羟基膦酸酯、环氧烷基磷酸酯、磷酰胺、核苷 磷酸酯等。同时，H-亚磷酸酯与 POCl3、PCl3 等其他的磷试剂相比具有廉价易 得、易保存、结构稳定等优点，一直被中外的有机磷化学研究的工作者所重视， 并成为研究的热点之一。C-H 键是自然界中最丰富的化学键之一，通过活化 C-H 键来构建 C-X (X=N, S, O, C, P) 是近年来发展最迅速和热门的重要领域之一，C-H 的直接官能团化反 应由于其具有突出的优点和巨大的挑战性，甚至被誉为“化学的圣杯”，吸引越来 越多科学家的关注。但是，需要指出的是，目前 C-H 键的活化主要是通过金属 的参与来实现的，而这些金属当中有些是贵金属，甚至是毒性金属，因此，发展 无金属或廉价金属条件下 C-H 键的活化，减少能源的消耗和污染物的排放，已 经成为当前化学合成领域孜孜追求的研究方向。通过 C-H 键活化，利用 H-亚磷酸酯直接构建 C-P 键，合成含 C-P 键有机化 合物的方法已经有了引人注目的发展，相比之下，在 H-亚磷酸酯参与下构建 C-C 键，C-N 键的方法，特别是 H-亚磷酸酯在无金属或廉价金属参与的情况下，参 与 C-H 键的活化直接构建 C-C 键，C-N 键的方法还有很大发展潜力。因此，本 论文着重研究在 H-亚磷酸酯的参与的无金属或廉价金属条件下，通过某些惰性 C-H 键活化，建立一批构建 C-X (X = P, C, N)键的高效绿色合成新途径。这些方 法过程绿色，通过一锅煮一步完成，具有显著的原子经济性和步骤经济性。并利 用磷谱跟踪、理论计算等技术揭示了 H-亚磷酸酯参与相关反应的反应机理和规 律，初步奠定相关反应体系的理论基础，拓展了 H-亚磷酸酯在合成方面的适用 范围。具体研究内容如下：一、H-亚磷酸酯参与构建 C-P 键合成 β-羰基膦酸酯类衍生物：以端基炔和 H-亚磷酸酯为原料，用廉价易得的 AgNO3/CuSO4·5H2O 做催化 剂，K2S2O8 做氧化剂，在室温条件下，高效、一锅法合成了系列 β-羰基膦酸酯 衍生物，并对反应的催化剂，氧化剂，溶剂等反应条件进行了优化，共合成了 27 个化合物，其结构均经过了 1H NMR、13C NMR、HRMS 的鉴定，并对反应机 理进行了探讨。此方法为构建 C-P 键合成 β-羰基膦酸酯衍生物提供了一种崭新 的途径。i二、H-亚磷酸酯参与 C-H 键活化构建 C-C 键合成 1,3-共轭烯炔类衍生物：以端基炔为反应底物，用廉价易得的 CuSO4·5H2O 和二乙基 H-亚磷酸酯为 催化体系，在比较温和的反应条件下，通过活化 C-H 键，构建 C-C 键，实现了 端基炔 head-to-head 的二聚，合成了系列高立体和区域选择性的 1,3-共轭烯炔类 化合物。通过对反应催化剂、溶剂、温度和有机磷试剂等条件进行筛选，确定了 最佳反应条件，共合成了 20 个 1,3-共轭烯炔类化合物，均经过了 1H NMR、13C NMR 的鉴定。通过系列实验的验证，对 1,3-共轭烯炔类化合物的反应机理进行 了深入的研究和探索，为 1,3-共轭烯炔类化合物提供了一个很好的合成方法。三、H-亚磷酸酯参与 C-H 活化构建芳基 C-N 键合成 2-氨基喹啉/吡啶衍生物：以喹啉、吡啶 N-氧化物衍生物为反应底物，有机胺(仲胺或叔胺)作为亲核试 剂，在无金属参与的温和条件下，通过 H-亚磷酸酯活化喹啉、吡啶 N-氧化物 2 位 C-H 键，构建 C-N 键，高效合成了系列 2-氨基喹啉/吡啶其及衍生物。通过对 反应溶剂、温度、磷试剂及其用量等条件进行考察，筛选出了最优的反应条件， 共合成了 24 个 2-氨基喹啉/吡啶衍生物，其结构均经过 1H NMR、13C NMR、HRMS 的鉴定。通过磷谱跟踪技术对反应的机理进行了合理推测，为 2-氨基喹啉/吡啶 类化合物的合成提供了一种新的方法。四、过氧化物作为 H-亚磷酸酯的开关：两类温和的、无金属参与的 2-酰基苯并ii噻唑和 2-苯并噻唑膦酸酯衍生物的合成本章利用 H-亚磷酸的两个反应中心即：磷原子和烷氧基的 α-碳原子，通过 改变不同的自由基引发剂，在无金属参与下的温和条件下，定向构建 C-C 键和 C-P 键，高效合成了两类新的 2-酰基苯并噻唑和 2-苯并噻唑膦酸酯衍生物。通过 对反应的温度，溶剂，反应时间，H-亚磷酸酯用量等条件进行筛选，确定了最佳 的反应条件，共合成了 26 个 2-酰基苯并噻唑衍生物和 21 个 2-苯并噻唑膦酸酯 衍生物，其结构均用 1H NMR、13C NMR、HRMS 进行