il 33抗体对吸烟引起的小鼠亚急性肺部炎症的抑制作用-inhibitory effect of il 33 antibody on subacute pulmonary inflammation induced by smoking in mice.docx

汕头大学医学院硕士学位论文 汕头大学医学院硕士学位论文 I I 中文摘要 1. 研究背景 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是具有气流阻塞病 理特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，可伴有气 道高反应性。香烟烟雾是 COPD 主要致病原因，目前临床上没有满意的治疗方法。白细胞 介素-33（interleukin，IL-33）是最近发现的一种前炎症细胞因子，它结合受体 ST2，活化 核转录因子-κB（NF-κB）和 MAPK 信号通路，促进 Th2 细胞因子的分泌，参与多种炎症 及免疫反应过程。之前我们研究证实，IL-33 抗体能可减轻小鼠哮喘模型和关节炎模型的 炎症反应。 2. 研究目的 本论文的研究目的是研究抗 IL-33 多克隆抗体对吸烟引起的小鼠亚急性肺部炎症的抑 制作用。研究内容如下： 1）用 RT-PCR 技术研究 IL-33 mRNA 及多种炎症因子 mRNA 表达量的变化； 2）用 Western blot 研究 IL-33 和 ST2 蛋白的表达水平； 3）制备小鼠肺的多聚甲醛固定病理标本，采用 HE 染色技术研究肺组织的病理学变化； 4）用免疫组织化学方法研究小鼠肺组织中 IL-33，淋巴细胞的表达变化。 3. 研究方法 C57BL/6 雄性小鼠，每天用 10 支香烟烟熏两次，每天上午 8 点和下午 4 点，每次 5 支，一次烟熏时间超过 1 小时，持续 5 周。每周一烟熏前 1 小时给 CS+抗体组和 CS+PBS 组分别腹腔注射 100 μg IL-33 抗体（用 PBS 稀释成 200 μl）和 200 μl PBS。在烟熏后的 36 II II 天杀小鼠，取肺标本用于病理分析、基因分析和蛋白分析。 4. 研究结果 在 IL-33 与吸烟引起的小鼠亚急性肺部炎症的研究中发现，抗 IL-33 多克隆抗体可减 轻小鼠肺组织炎症以及炎症细胞浸润。 关键词：慢性阻塞性肺疾病；白细胞介素-33；香烟烟雾；炎症 PAGE PAGE IV Abstract Background The pathologic features of chronic obstructive pulmonary diseases (COPD) include obstruction of small airways and diffuse persistent inflammation and remodeling of airways, and lung parenchyma. Cigarette smoke is the major cause of COPD and there is currently no satisfactory therapy to treat people with COPD. Interleukin-33 (IL-33) described as a proinflammatory cytokine in recent years. IL-33 mediates its biological effects via ST2, activates transcription factors NF-κB and mitogen-activated protein kinases (MAPA), and drives production of T helper type 2 (Th2)-associated cytokines and thereby promotes defense and pathology in immune and inflammatory disease. We have previously shown that anti-IL-33 antibody can evaluate against inflammation of asthma and rheumatoid arthritis in a murine model. Objective The aim of this study was to determine whether anti-IL-33 antibody can inhibit cigarette smoke-induced lung inflammation in vivo. The main contents of this paper are as follows: The expression of IL-33 mRNA, TNF-α mRNA, IL-1 mRNA and IL-17 mRNA in pulmonary tissue was ob