il6和il31在慢性阻塞性肺疾病患者血清中的表达水平及意义-expression level and significance of il 6 and il 31 in serum of patients with chronic obstructive pulmonary disease.docx

IL-6和IL-31在慢性阻塞性肺疾病患者血清中的表达水平及意义专业：内科学（呼吸病学）研究生：项文平导师：薛岑摘要目的：通过检测白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素31（IL-31）在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治疗前后血清中的表达水平，探讨IL-6和IL-31在AECOPD发病中的意义以及与肺功能的关系。方法：选取我院2011年11月至2012年3月住院的112例AECOPD患者，符合实验要求的患者61例。选取同期门诊健康体检者20例作为对照组。AECOPD患者及对照组行肺功能检查并据结果将AECOPD患者分为I级（轻度）、II级（中度）、III级（重度）三组，其中I级17例，II级24例，III级20例。采用酶联免疫吸附法测定AECOPD患者治疗前后血清IL-6和IL-31水平,并与对照组进行比较分析。结果：1.AECOPD患者治疗前后IL-6和IL-31水平较对照组升高，差异有统计学意义(P0.05)。2.AECOPD患者IL-6水平治疗前高于治疗后(P0.05)，并随AECOPD严重程度增加而增高；而IL-31水平治疗前后无明显变化(P0.05)，且随AECOPD严重程度增加而无明显变化(P0.05)。3.AECOPD患者治疗前后IL-6水平与FEV1%预计值呈直线负相关，而IL-31水平与FEV1%预计值无相关。4.AECOPD患者治疗前后IL-6水平与IL-31水平无相关。结论：1.IL-6和IL-31参与了COPD发病的炎症反应。2.IL-6表达水平与COPD严重程度密切相关，COPD患者病情越重，肺部炎症反应也越严重，肺功能损害越大，IL-6表达水平就越高。关键词:慢性阻塞性肺疾病，白细胞介素-6，白细胞介素-31，FEV1%预计值IL-6和IL-31在慢性阻塞性肺疾病患者血清中的表达水平及意义前言慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease,COPD）是一种具有不完全可逆气流受限为特征的并可以预防和治疗的疾病，其发病机制尚不完全明确，其中炎症学说是COPD发病机制之一。COPD患者的气道、肺实质和肺血管中均存在有慢性炎症，尤其在急性加重期，气道炎症处于高反应阶段，各种活化的炎症细胞、炎性介质及分泌的细胞因子参与COPD发病的过程。目前认为COPD是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与的累及气道、肺实质和肺血管的慢性炎症性疾病。在COPD气道炎症中，这些炎症细胞、炎症介质及细胞因子可形成复杂的系统，在COPD患者肺组织中聚集、浸润，致使肺内损伤与修复交替出现，最后引起肺泡结构破坏，导致气道重塑，气流进行性不可逆受限，进而进行性影响COPD患者的肺功能。炎症在COPD中占有重要地位，尤其是急性加重期，炎症细胞产生的炎症因子系列正作为COPD的研究热点及新的治疗靶点而倍受关注。Th2型细胞因子平衡失调学说是近年来有关慢性肺部炎症如COPD等发病机制中的研究热点，认为炎症细胞、细胞因子等在慢性炎症发病机制当中起关键作用。越来越多的证据表明，Th2型细胞因子平衡失调，导致肺泡的炎症损伤和修复，其中Th2细胞来源的炎症因子可扩大炎症反应引起肺结构重塑，细胞增生伴胶原和纤维素沉积增多，引起肺泡壁基底膜增厚和弥漫性上皮下纤维化，使外基质蛋白合成，增加成纤维细胞生长和胶原合成[1]。白细胞介素(interleukin，IL)简称白介素，多来源于Th2型细胞，是在白细胞或免疫细胞间相互作用的一类细胞因子，通过复杂的细胞因子网络介导免疫应答和炎症反应，并对细胞的生长、分化起重要节作用[2]。IL家族在慢性炎性反应的作用受到广泛的关注。来源于Th2型细胞IL-6在机体免疫反应、炎症反应过程中发挥重要作用，可直接参与炎症和损伤，是机体复杂的细胞因子网络中的一个重要成员[2]。IL-6是炎性介质级联反应中的一个重要因子，参与气道炎症和气道重塑[3]。在炎症、感染等情况下，血清中IL-6的含量会有不同程度升高[4]。IL-31是新的细胞因子，IL-31也主要由激活的Th2细胞产生，可参与多种细胞的生长、分化和功能调节[5]。有研究表明，IL-31还具有趋化作用，能招募单核细胞、多形核细胞等聚集到炎症部位，与支气管炎症、炎性肠病和皮肤炎症的发生具有相关性。动物模型气道病变组织中IL-31受体表达增高，表明内源性IL-31受体在肺、支气管上皮细胞病变发生中起到调节作用[5]。IL-31作为最新发现的细胞因子，与IL-6家族其他的成员有相似的受体，IL-3l属于IL-6家族成员[6]。IL-31可能与IL-6的作用相似，尤其它的调节细胞增殖，诱导趋化因子等作用方面，可能在肺部体复杂的细胞因子网络中的一个重要成员[2]。IL-31能够明显增强人支气管上皮细胞中多种细胞因子的基因和蛋白