中国原料药的监管体系和 与欧洲的对比.ppt

1 中国原料药的监管体系The API Regulation System of China 孙悦平 (SUN Yueping) 世界卫生组织TB FDC项目技术顾问 2010年3月 2 目 录 1. 相关背景 2. 药品法律定义和许可制度的差异 3. 中外原料药管理体系的差异 4. 中外原料药管理体系如何接轨 5. 总结：协调全球原料药管理体系的意义 3 1. 相关背景 中国原料药产业的全球地位： 中国已经成为全球最大的原料药生产和出口国，2008年原料药出口金额达175.8亿美元，同比增长30%。 很多企业在原料药技术文件和生产管理规范上已基本实现国际接轨。至2009年底，FDA接受的中国API DMF数量达840件，中国企业获得CEP证书数量达270件。 原料药的质量关系到药品安全，中国处于全球药品产业链的最前端，因此，中国的原料药管理关系到包括西方国家在内的全球药品安全体系建设。 然而，中国与西方国家的药品管理体系差别很大，技术标准和GMP规范也缺少互认，如何协调中外药品管理法规体系是摆在中外药品管理机构面前的共同课题。 4 1. 相关背景 管理法规不协调导致的问题： 在中国没有获得药品生产许可证的企业和没有注册批准文号的API产品可以在欧美获得批准，由于不在SFDA的监管范围，一旦出现质量问题或事故时，容易引起监管责任的纠纷。 中间商采购非药品生产企业生产的API产品，改包装或标签后出售给最终用户。 因此，为了保证国际药品市场安全，建立协调一致的原料药监管体系非常必要 中国药品管理法规对原料药的管理 欧美药品管理法规对原料药的管理 制药企业资格认证：药品生产许可证 不认可，不需要特别的许可 原料药产品：注册批准文号 不认可，单独的DMF/COS文件审查 质量体系认证：GMP证书 不认可，单独的GMP现场审计/检查 5 2. 药品法律定义和许可制度的差异 药品定义的差别： 欧美药品法律中对药品的定义： 欧盟2001/83/EC: Any substance or combination of substances which may be administered to human beings …… is likewise considered a medicinal product. 美国21 CFR 314: Drug product means a finished dosage form, ……. 很明显，药品仅限于能够用于人体的制剂，原料药不属于药品范畴，其管理办法与药品是不同的。 只有药品才能够上市，原料药不能“上市”。 8 2. 药品法律定义和许可制度的差异 药品定义和许可制度的差异对我国原料药管理体系的影响： 由于不能上市的原料药可以单独注册，并有独立的批准文号，药品上市许可制度难以实施。 把原料药注册要求与CTD格式难以接轨，例如要求原料药生产企业提供产品的临床试验数据。 虽然新的《药品注册管理办法》要求制剂产品的原料药来源必须固定，但制剂生产企业仍然不能掌握原料药的技术资料（如DMF公开部分资料），而且原料药生产企业仍没有义务将生产工艺变更情况通知最终用户。 9 2. 药品法律定义和许可制度的差异 药品管理的法律体系的修订： 中国对制剂产品的生产许可制度可能会向上市许可制度改变，有关部门已准备提出《药品管理法》修订意见 中国的原料药生产许可制度仍然有可能保留，因为这种制度与欧美的原料药管理体系相比有着独特的优势： 原料药虽然不应属于可上市的药品，但是药品生产最重要的起始物料，实行生产许可制度是加强政府监管的关键。 与欧美的DMF管理体系相比，政府向原料药产品发放生产许可证书，并进行现场GMP检查，保证了原料药的质量可靠性，降低了制剂生产企业所承受的审计压力。 10 3. 中外原料药管理体系的差异 中国对原料药生产的要求： 首先要有药品生产资格，即获得药品生产许可证。 原料药产品必须通过注册批准，获得药品生产批准文号。 原料药的生产场地必须通过GMP现场检查，获得GMP证书，并接受SFDA现场检查机构的监督。 必须按照注册批准的工艺进行生产，重大的变更需要向SFDA补充申请，批准后方可实施。 进口原料药必须申请获得进口药品注册许可证。 出口原料药原则上按照进口国的法规进行注册和GMP管理体系的检查或认证。 11 3. 中外原料药管理体系的差异 中国对原料药使用的要求： 固定供应商：必须从具有上述资质的原料药生产商采购原料药，且来源必须固定，增加或变更原料药供应商必须向SFDA进行补充申请，批准后方可使用。 供应商审计：应按照GMP要求对原料药供应商进行的质量审计，但不是很严格，偏重于对供应商资质的形式审查，即将发布的新版GMP将加强这方面的要求。 原料药的技术资料：法规要求原料药生产企