合成的设计原理-1 药物合成反应课件.pptVIP

第八章 合成设计原理 Principle of Synthesis Design;药物合成设计最富有挑战性与创新性;合成设计四大步骤;第一节 常用术语;目标分子(Target Molecule):合成目标物 合成子(Synthons): 反合成分析时， 目标分子切割成的片段(Piece)叫合成子 ; a-合成子——正离子 ? ，亲电性 Ra a0 a1 a2 a3; r - 合 成 子 (自由基) e - 合 成 子 (分子);反合成子(retrons):反合成分析时 ， 目标分子中宜转化的结构单元 —经典反应为依据的反合成子;Robinson增环反应反合成子; ; ;;切割（Disconnection，简称 dis） 连接（Connection，简称 con） 重排（Rearrangement，简称 rearr） 官能团转换（FGI、FGA、FGR） ;切割（Disconnection，简称 dis） 找出反合成子, 按相应规律进行切割 （主要依据单元反应）;以“策略性”键为目标进行切割 1）C—X 邻近的 C—C 键 2）C—Z键：酰胺键、酯键、醚键等 3）C=C双键;反合成分析手段（二）;反合成分析手段（三）;反合成分析手段（四）;（1）官能团互换（ FGI ） Functional Group Interconversion;;（2）官能团添加（ FGA ） Functional Group Addition;;（3）官能团去除（ FGR ）;甾体D环的反合成分析;2）将目标分子中不适用的官能团转换成所需形式， 或添加可去除的必需官能团;3）添加活化基、保护基、阻断基、或诱导基， 提高反应的选择性;反合成分析基本原则;醇的合成设计 醇衍生物的合成设计 烯烃的合成设计 芳香酮的合成设计 羧酸的合成设计;醇的合成设计 ;;;a;叔醇含有两个相同基团可同时切断;六环中有一个双键可采用Diels-Alder反应切断;H负离子等价试剂: NaBH4 还原醛酮不还原酯 LiAlH4 还原所有羰基化合物 两个试剂均不还原孤立双键;练习;;烯烃的合成设计;切断原则（4）：多分支点添加;练习;芳香酮的合成设计;a;羧酸的合成设计;P33;练习;练习;饱和烃的合成设计;小 结;分子切断标准;综合练习题;二基团切断合成设计