信号转导CAMP信号通路对基因转录的激活之乳糖操纵子.pptVIP

信号转导CAMP信号通路对基因转录的激活之乳糖操纵子 姓 名：李 飞 专 业: 细胞生物学 指导教师：江 龙 教授 一、CAMP信号通路 3、Gs和Gi 4、腺苷酸环化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存下，催化ATP生成cAMP 二、乳糖操纵子结构 三、乳糖操纵子转录的调节方式  信号分子与受体结合通过G蛋白活化腺苷酸环化酶，导致细胞内cAMP浓度增高激活蛋白激酶A，被活化的蛋白激酶A（催化亚基）转为进入细胞核，使基因调控蛋白（cAMP应答结合蛋白，CREB）磷酸化，磷酸化的基因调控蛋白与靶基因调控序列结合，增强靶基因的表达。 3、协调调节 * * 1 CAMP信号通路 2 乳糖操纵子的结构 3 乳糖操纵子转录的调节方式 1 cAMP信号通路(cAMP signal pathway) 　　又称PKA系统(protein kinase A system, PKA)，是环核苷酸系统的一种。在这个系统中，细胞外信号与相应受体结合，通过调节细胞内第二信使cAMP的水平而引起反应的信号通路。信号分子通常是激素，对cAMP水平的调节，是靠腺苷酸环化酶进行的。该通路是由质膜上的五种成分组成：激活型受体(stimulate receptor, RS)，抑制型受体(inhibite receptor, Ri)，激活型和抑制型调节G蛋白(Gs和Gi)和腺苷酸环化酶C。 图1 cAMP激活蛋白激酶A 2、作用机理： cAMP信号途径可表示为： 激素→ G蛋白耦联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A→基因调控蛋白磷酸化→基因转录 图2 激活型和抑制型G蛋白偶联系统 乳糖操纵子(lactose operon)包括3个结构基因：Z、Y和A，以及启动子、控制子和阻遏子 ；Z编码β-半乳糖苷酶；Y编码β-半乳糖苷透过酶；A编码β-半乳糖苷乙酰基转移酶 三种调节方式 阻遏蛋白的负性调节 CAMP的正性调节（CAMP信号通路对基因转录的激活） 协调调节 1、阻遏蛋白的负性调节 在没有乳糖存在时，乳糖操纵子处于阻遏状态。此时，Ⅰ基因列在P启动序列操纵下表达的乳糖阻遏蛋白与O序列结合，故阻断转录启动。阻遏蛋白的阻遏作用并非绝对，偶有阻遏蛋白与O序列解聚。因此，每个细胞中可能会有寥寥数分子β半乳糖苷酶、透酶生成。 当有乳糖存在时，乳糖操纵子即可被诱导。真正的诱导剂并非乳糖本身。乳糖经透酶催化、转运进入细胞，再经原先存在于细胞中的少数β -半乳糖苷酶催化，转变为别乳糖。后者作为一种诱导剂分子结合阻遏蛋白，使蛋白构型变化，导致阻遏蛋白与O序列解离、发生转录，使β-半乳糖苷酶分子增加 1000倍。 分解代谢物基因激活蛋白 CRP是同二聚体，在其分子内有DNA结合区及cAMP结合位点。当没有葡萄糖及cAMP浓度较高时，cAMP与CRP结合，这时CRP结合在乳糖启动序列附近的CAP位点，可刺激RNA转录活性，使之提高50倍；当葡萄糖存在时，cAMP浓度降低，cAMP与CRP结合受阻，因此乳糖操纵子表达下降。 2、CAMP的正性调节（CAMP信号通路对基因转录的激活） CAMP信号通路对基因转录的激活 2006 2007 2008 2009 当阻遏蛋白封闭转录时，CAMP对该系统不能发挥作用；没有CAMP时，即使阻遏蛋白从operator上解离仍无明显的转录活性；若有葡萄糖和乳糖时，细菌优先利用葡萄糖---分解代谢阻遏（catabolic repression） *