利用biginelli反应设计 合成环己酮并3,4-synthesis of cyclohexanone 3,4 by bigi nelli reaction design.docxVIP

ratioofreactants3、9-phenyl-hexahydroxanthene-1,8-dionederivativesweresynthesized,withureaasreactant,andusednuclearmagneticspectroscopy(1H-NMRand13C-NMR)andmassspectrometrytoconfirmtheproductsstructure.Conclusions：Aseriesofbenzodihydropyrimidinethionederivatives,whichareoxygenandsulfurheterocycliccompounds,weredesignedandsynthesized.Additionally,9-phenyl-hexahydrogenhybridanthracene-1,8-dionederivativeswereunexpectedlysynthesized.关键词：Biginellreactionheterocycliccompounds3,4-dihydropyrimidin-2-thionederivativescatalyst学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。文中依法引用他人的成果、对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。本人如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：1．交回学校授予的学位证书；2．学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3．本人按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。4．本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：日期：年月日、导师授权，不得将本论文转借他人、复制、抄录或以其他任何方式传播，否则，引起有碍作者的著作权益问题，将会追究相应的法律责任。论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日关于学位论文使用授权的说明1、学校可以保留本论文的原件及复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复印手段保存、汇编学位论文；2、本人授权学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日第一章前言3,4-二氢嘧啶-2-酮及其衍生物由于具有抗病毒、抗肿瘤、抗菌、消炎等多种生理活性而成为生物活性有机杂环化合物研究的热点之一。Biginelli反应是合成该类化合物常用、简便的方法，但反应时间长(18h)、产率低(20％～50％)。近年来，人们对Biginelli合成法进行了广泛的研究，如利用质子酸和离子液体等为催化剂，或用微波促进等均能高产率地制得3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物。但是，有的催化剂毒性较大、昂贵；有的催化剂需化学计量；有的反应时间较长。因此，值得进一步探索廉价易得、无毒、可循环使用的催化剂，能在温和的反应条件下促进3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物合成的新方法。1.13,4-二氢嘧啶-2-酮简介1893年，意大利化学家Biginelli首次报道在浓盐酸催化下，利用芳香醛、乙酰乙酸乙酯和尿素三组分“一锅煮法”合成3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物，这一合成法被称为Biginelli反应或Biginelli缩合[1]。OPh+EtOH2N+H+OEthanolOPhNHHOOH2N图1-1refluxNOH在此后的三十多年，这个新的杂环反应在合成方面的巨大潜力并未被发掘，而含有此类杂环结构的化合物的药理活性也未被探索。除了1930s的中期KarlFolkers发表了一系列有关“Biginellireaction”的文章外，在二十世纪早期研究者几乎遗忘了这个反应。因此在很长一段时间内，这个新的杂环合成反应的合成潜力未被开发[2]。在1970s和1980s，研究者对于Biginellireaction的研究兴趣慢慢升温，通过改变各种化合物的种类，合成了大量的多功能的二氢嘧啶类化合物。到了20世纪80年代早期，类似于吡啶类化合物被发现具有钙拮抗活性[2]，这一发现引发了人们对DHPMs类化合物药理活性的研究，结果发现此类化合物具有钙拮抗、降压（1）、a1a-拮抗（a1aadrenoceptor-selectiveantagonists，3）和抗癌活性（2）等活性[3-6]。此后，对Biginelli反应的研究引起了人们的极大重视，除了其反应机理以外，人们更多地将研究重点放在了对该反应条件的探索、改进以及合成范围的扩展之上。各种各样的催化剂和促进剂被不断地应用于此反应，以?-酮酸酯、芳香醛和尿素为代表