侵袭性真菌感染治疗药物 周 琰.pptVIP

侵袭性真菌感染(invasive fungal infections, IFI) 的治疗药物 真菌生态学 真菌由很多不同的微生物种群组成 在外界环境中无处不在 少数菌群也能导致人类的严重感染 大多数致病真菌通常作为腐生物生活在土壤和水中，并在此分解有机物质 当这些微生物或它们的孢子吸入肺内或进入皮肤伤口时，就会发生感染 少数真菌被认为是正常非致病菌群的一部分 当宿主抗感染能力下降的时候，它们就会引起严重的感染 真菌细胞膜 真菌细胞膜 有平行排列的双层磷脂分子构成，称为双分子层 真核细胞细胞膜一个固有特征是有称为固醇的复合脂质存在 固醇的含量随细胞类型的不同而异。真菌中最主要的固醇是麦角固醇，而哺乳动物（比如人类）的细胞含有胆固醇 真菌细胞壁 细菌细胞和真菌细胞都被细胞壁包绕，但是动物细胞缺少细胞壁 真菌细胞细胞壁与细菌最显著的不同是它不含有肽聚糖、磷酸脂酸或脂多糖 在真菌相应的位置是多聚糖，比如葡聚糖、甘油聚糖和角素，与更少数量的蛋白质和脂肪结合 中国市场可选范围相当有限 受限于经济、实验测定条件、医生对真菌感染的认识 具体要结合患者个人情况，并参照药品说明书 分 类 （一）多烯类 1、两性霉素B （Fungizone ）： ①适应证：曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌； ②药代学：几乎不被肠道吸收。血浆结合率高，可通过胎盘屏障、血浆半衰期为24小时。肾脏清除很慢。 ③用法与用量：静脉给药，每天0.5-1.0mg/kg. ④注意事项：严重肾毒性，严密监测肾功能、血钾，在肾功能下降的情况下应减量、避免与肾毒性药物合用。 2、两性霉素B含脂制剂： 3种,包括两性霉素B脂质复合体(ABLC)、两性霉素B胶质分散体(ABCD)和两性霉素B脂质体(L-AmB)，分布更集中于单核-吞噬细胞系统：如肝、脾、肺，肾浓度少，肾毒性较两性霉素B低。抗菌谱同上，采用脂质体技术制备,价格较昂贵。 ①适应证: 曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等；无法耐受两性霉素B；肾功严重损害，不能使用两性霉素B。 ②药代学:非线性，易在肝、脾中浓集，肾脏中较少蓄积。 ③用法与用量: 推荐剂量ABLC为5mg/kg, ABCD为3-4 mg/kg, L-AmB为3-5mg/kg。起始剂量为每天1mg/kg,经验治疗推荐剂量为每天3mg/kg,确诊治疗为每天3或5mg/kg,静脉输注的时间不应少于1h。 ④注意事项:肾毒性低,输液反应少,仍需监测肾功。 （二）唑类 1、氟康唑： ①适应证：深部念珠菌病、急性隐球菌性脑膜炎、侵袭性念珠菌病。 ②药代学：口服吸收迅速，进食对吸收无影响。蛋白结合率低，肾脏清除，血浆半衰期为20-30小时，血中药物可经透析清除。 ③用法与用量：侵袭性念珠菌病400-800mg/d.念珠菌病的预防：50-200mg/d,疗程不宜超过2-3周。 ④注意事项：长期治疗注意肝功能。 2、伊曲康唑（Itraconazole） ： 破坏真菌细胞膜中麦角甾醇的合成。细胞膜成分缺乏导致细胞膜缺损而阻碍真菌繁殖而最终导致真菌死亡 ①适应证：曲霉、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等。 ②药代学：蛋白结合率99%，血浆半衰期20-30小时。肝P450代谢，经胆汁和尿液排泄。 ③用法与用量：200mg,ivgtt/Q12h(第1-2天)；200mg, ivgtt/Qd(第3-14天);输注时间不得少于1小时；序贯口服液，200mg每天2次。 ④注意事项：长期治疗注意监测肝功能，不得与其他肝毒性药物合用，静脉给药不得与其他药物采用同一通路。 ①适应证：免疫抑制患者的严重真菌感染、急性侵袭性曲霉病、由氟康唑耐药的念珠菌引起的侵袭性感染、镰刀霉菌引起的感染等。 ②药代学：非线性，蛋白结合率为58%，组织分布容积为4.6L/kg.清除半衰期为6-9小时。 ③用法与用量：负荷剂量：6mg/kg, ivgtt/Q12h (第1天),2小时输完。维持剂量:4 mg/kg, ivgtt/Qd。 ④注意事项：中度至重度肾功能不全患者慎重经静脉给药。 （三）棘白菌素类(Echinocandins) 抑制真菌细胞壁多糖β-(1.3)-D葡聚糖的合成 使真菌胞壁缺失水分收入胞内细胞膨胀破裂而死亡 1、卡泊芬净（Caspofungin）： ①适应证：发热性中性粒细胞减少患者疑似真菌感染的经验性治疗，并用于治疗侵袭性念珠菌病、念珠菌血症和其他疗法难控制或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。 ②药代学：血药浓度与剂量呈等比例增长，蛋白结合率＞96%，清除半衰期为40-50小时。 ③用法与用量：负荷剂量：70mg（第1天）,维持剂量: 50mg/