[药学]9肾上腺素受体阻断药.pptVIP

??? 肾上腺素受体阻断药 （adrenoceptor blocking drugs） 能阻断肾上腺素受体，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。对于整体动物，它们的作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力。 这类药物按对α和β肾上腺素受体选择性的不同，分为α肾上腺素受体阻断药（简称α受体阻断药）和β肾上腺素受体阻断药（β受体阻断药）二大类。 第一节 α肾上腺素受体阻断药 α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。 肾上腺素作用的翻转： α受体阻断药与肾上腺素合用时，将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal）。 α受体阻断药与肾上腺素合用时，肾上腺素激动α受体作用被阻断，只表现激动β受体作用，所以能激动α受体血管收缩作用被取消，而激动β受体血管舒张作用得以充分地表现出来，将肾上腺素对血管的升压作用翻转为降压。 α肾上腺素受体阻断药分类： 1 非选择性α肾上腺素受体阻断药 ??? 短效类-酚妥拉明（phentolamine） 长效类-酚卞明 2 选择性α1肾上腺素受体阻断药 哌唑嗪（prazosin） ??? 3 选择性α2肾上腺素受体阻断药 ??? 育亨宾 （yohimibine） 为科研工具药 一 ?1、?2受体阻断药 （一）短效?受体阻断药 *酚妥拉明（立其丁regitine） 本类药物以氢键、离子键与范德华引力与受体结合 结合力弱，易解离，作用温和，维持时间短 属于竞争性?受体阻断药 【体内过程】 生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%。口服后30分钟血药浓度达峰值，作用维持约3～6小时；肌内注射作用维持30～45分钟。大多以无活性的代谢物从尿中排泄。 【药理作用】 1 血管扩张，血压下降 直接舒张血管平滑肌 大剂量时阻断a受体 亦可翻转AD的升压作用 2 心脏兴奋： 由于血管舒张、血压下降而反射性兴奋心脏 阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜a2受体，促进NA（去甲肾上腺素）释放，致使心肌收缩力增强、心率加快及心排出量增加 有时可致心律失常 3 具有拟胆碱和组胺样作用 胃肠道平滑肌张力增加、胃酸分泌增加 皮肤潮红 【临床应用】 1．外周血管痉挛性疾病 2．静脉滴注NA（去甲肾上腺素） 外漏 3．休克 4．充血性心力衰竭 5．嗜铬细胞瘤  1．外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性病(雷诺氏病)、手足发绀和血栓闭塞性脉管炎。 2．静脉滴注NA外漏 酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射 3．抗休克 扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量 降低肺循环阻力，防止肺水肿发生 用药前必需补足血容量 有人主张合用去甲肾上腺素或间羟胺，目的是拮抗去甲肾上腺素的α型作用，保留其β型加强心肌收缩力的作用 4．嗜铬细胞瘤 嗜铬细胞瘤所引起的高血压及高血压危象 嗜铬细胞瘤的诊断：酚妥拉明可使血压下降(危险,易引起血栓) 5. 充血性心力衰竭 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。 辅助用药。 【不良反应与注意事项】 大剂量酚妥拉明可引起体位性低血压，注射给药可产生心动过速、心律失常和诱发或加剧心绞痛。 冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。 妥拉唑林 妥拉唑林（tolazoline）为短效a受体阻断药，对α受体阻断作用与酚妥拉明相似，但较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。 口服和注射都易吸收，大部分以原形从肾小管排泄。口服吸收较慢，排泄较快，效果远不及注射给药。 主要用于血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润注射用以处理去甲肾上腺素静脉滴注时药液外漏。不良反应与酚妥拉明相同，但发生率较高。 【药理作用】 酚苄明进入体内后，以共价键与α受体牢固结合。对?受体阻断作用强而持久。 1 能舒张血管降低外周阻力，但当伴有代偿性交感性血管收缩如血容量减少或直立时，就会引起显著的血压下降。 2 由于血压下降所引起反射作用，加上阻断突触前α2受体作用和对摄取1，摄取2的抑制作用，可使心率加速。 3 较弱的抗5-HT和抗组胺作用，及抗胆碱作用。 【临床应用】 用于外周血管痉挛性疾病 失血性、创伤性、感染性休克 嗜铬细胞瘤的治疗 【不良反应】 常见的有体位性低血压，心悸和鼻塞； 口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等。 静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护。 二