作用于肾上腺素受体的药物(6).pptVIP

作用肾上腺素受体的药物 伊犁州友谊医院麻醉科 药物使用原则 属于心血管活性药物 使用此类药物要有熟练的病理生理学基础 掌握此类药物的共性与个性 明确目的掌握适应症、适当使用 药物分类 兴奋药：拟肾上腺素药物（拟交感胺药物） 抑制药：抗肾上腺素药物、肾上腺素能神经阻滞药 第一节 概述 一、肾上腺素能神经及其递质 肾上腺素能神经存在部位∶自主神经系统中的交感神经节后纤维神经末梢和CNS中 递质存在部位∶突触前膜、突触后膜 交感神经膨体中的囊泡 递质的合成∶酪氨酸多巴（囊泡中，多巴胺去甲肾上腺素）（肾上腺髓质中，去甲肾上腺素向肾上腺素的转化受肾上腺皮质激素的调控） 递质释放∶胞裂外排 递质作用的消失∶75-95%NE通过摄取1（释放递质的细胞摄取）回到膨体中；进入循环的由摄取2（效应细胞摄取）被其它组织摄取由COMT代谢 二、肾上腺素受体 肾上腺素受体是细胞膜上的一种特殊蛋白质（配基）。根据其与配体结合后产生的激动效应不同可分为a1（主要位于突触后膜）、a2（主要位于突触前膜）、 ? 1 （主要分布于心脏）、 ? 2 （主要分布于血管、支气管等平滑肌） 、 ? 3受体（主要分布于脂肪） 中枢神经系统有a受体分布 三、肾上腺素能神经外周一般作用及其机制 . 受体的分布部位、及其激动后效应 . 作用机制∶直接作用于受体；影响递质；影响生物转化 四、药物分类 拟肾上腺素药（拟交感胺） 抗肾上腺素药（肾上腺素受体阻滞药） 肾上腺素能神经阻滞药。 受体激动后的效应 a1型（血流重分布）效应∶激动a受体分布密度高的小动脉、小静脉使其收缩；以肾小动脉和胃肠动脉、皮肤粘膜强烈收缩，骨髂肌血管收缩，对冠状动脉影响较小。在其它因素的共同作用下可有以下作用∶提高血压（特别是舒张压）、心率反射性减慢、增加冠脉血流量、提高心脏后负荷、减少心输出量、增加心肌氧耗量、尿量减少和胃肠功能障碍、肌乏力。 a2型效应 a2型效应∶胰导素分泌减少；血小板聚集；NE释放减少；血管平滑肌收缩。 ?型效应 ? 1作用∶心脏的正性肌力作用（增加收缩力）、正性变时作用（心率增快，增加窦性及异位起搏点的兴奋性和加快束支的传导性） ? 2作用∶冠脉及骨骼肌血管扩张致心脏后负荷减少、支气管平滑肌松弛、糖原分解、K离子摄取（进入细胞内） ? 3作用∶脂肪分解。在其它因素的共同作用下可有以下作用∶心输出量增加、收缩压轻度升高、舒张压下降、心肌氧耗量增加、冠脉血流减少、诱发心律不齐甚至室颤。 多巴胺受体效应 肾、肠系膜动脉舒张，利于排钠利尿 血压的病理生理学药物的使用基础 心输出量增加主要提高收缩压和增大脉压差； 外周阻力增高主要增加舒张压；降低可使舒张压下降。 第二节 拟肾上腺素药 概述 包括肾上腺素、多巴胺、麻黄碱；去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧明、可乐定； 异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、间羟异丙肾上腺素 作用受体专一性（a,b受体激动药、 a受体激动药、 b受体激动药、多巴胺受体激动药；）作用强度 构效关系；量效关系 二、a、b受体激动药 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 肾上腺素(1) 药理作用∶直接作用于a,b体，产生a,b型作用；量效关系明显，1-2ug/min兴奋b2受体、2-10ug/min兴奋b1、b2、a受体、10-20ug/min兴奋b1、b2、但主要表现a型效应。 肾上腺素(2) 心脏作用∶２-10ug/min主要兴奋b1受体。正性变力、正性变时、提高窦性（异位）起搏点的兴奋性；心输出量增加、心脏做功增多。 血管∶1- 2ug/min主要兴奋b2受体、2-10ug/min主要兴奋b1受体、并有b2和a受体作用。10 10ug/min主要兴奋a受体;过量肾上腺素可致肺水肿。 血压∶存在量效(舒张压、收缩压差异）关系。 呼吸∶支气管舒张致气道阻力下降，兴奋中枢作用致呼吸频率增快 代谢∶糖原分解、脂肪分解 中枢神经系统∶兴奋作用 肾上腺素(3) 呼吸∶支气管舒张致气道阻力下降，兴奋中枢作用致呼吸频率增快 代谢∶糖原分解、脂肪分解 中枢神经系统∶兴奋作用 肾上腺素体内过程 肌肉注射维持10-30min；静脉注射维持仅数分钟 肾上腺素临床应用 心脏复苏 抗过敏性休克 与局部麻醉药伍用 支气管哮喘 局部止血 肾上腺素的不良反应及注意事项 血压过高、诱发异位心律（合并缺氧时可致室颤） 老年人慎用 高血压、器质性心脏病、甲亢、心铰痛禁用 与卤化烃吸入麻醉剂可致心律失常 多巴胺 药理作用∶直接作用激动多巴胺受体、b1 ,a受体；对b2受体作用很弱；可间接作用促进递质释放。 多巴胺的药理作用 心血管∶量效关系明显；1-2ug/kg/min激动多巴胺受体、2-10ug/kg/min激动b1受体、10ug/kg/min激动a受体；1-5ug/kg/min舒张