天然药物化学与新药的发现.pptVIP

二.天然药物与人类的关系及新药的开发途径 2.天然药物与人类的关系 （1）.人类发展和进化的过程同也是人类不断与疾病做斗争的过程，天然药物也是最直接的药物来源。 （2）.愈来愈多的疾病需要找到新的药物来治疗。如癌症艾滋等。 （3）.一般药物如感冒解热的用量需求大。 三.天然药物发展简要回顾 1.天然药物：来自自然界的可以缓解或治疗疾病的物质就是最原始的药物，并 一 代代流下来, 国外称之为天然药物( natural medicines) , 我国称为中草药( Chinese herbal medicines) 或中药( Chinese materia medica, CMM ) 。无论哪种称谓都是指来源于自然界所有生物中的、具有明确治疗疾病作用的单一化学成分或多组分物质, 包括来源于自然界的植物、动物、微 生物、海洋生物等的活性物质。 三.天然药物发展简要回顾 在20世纪发明合成药物(synthetic medicines)即所谓的西药 ( western medicines) 之前, 天然药物或中草药是唯一用于治疗人类疾病的药物。 三.天然药物发展简要回顾 2.意义重大、标志性天然药物的发现包括: （1）1805年21岁的德国药剂师Fried rich Sertrner 从罂粟中首次分离出单体化合 物吗啡 ( morphine) , 开创了从天然产物 中寻找活性成分的先河。 三.天然药物发展简要回顾 紧接着又陆续从植物中分离出吐根碱 ( emetine ) 、马钱子碱 ( brucine ) 、士的宁 ( strychnine ) 、金鸡纳碱 ( cinchonine ) 、奎宁 ( quinine) 三.天然药物发展简要回顾 咖啡因( caffene) 、尼古丁( nicotine) 、可待因 ( codeine) 、阿托品( atropine) 、可卡因( cocaine) 和地高辛( digitoxin ) 等具有活性的单体化合物。 三.天然药物发展简要回顾 但是, 由于受到当时分离技术和结构鉴定技术限制 , 天然药物化学方面的研究进展相当缓慢, 表现在主要集于酸性或碱性等易于处理的成分的研究上。 三.天然药物发展简要回顾 三.天然药物发展简要回顾 （5）. 90 年代 从红豆杉中发现的抗癌药物紫杉醇( taxol )及其衍生物多烯紫杉(docetaxel) 等, 这些都是天然药物研究开发的成功例证。 四.天然产物在新药开发中的作用 这就使全世界的科学家再次把目光投向了天 然产物, 相信大自然中肯定存在大量意想不到的化学结构新颖、生物活性多样、作用机制独特的物质。 四.天然产物在新药开发中的作用 如：石蒜中的加兰他敏( galant hamine) 在人体内的代谢产物去甲基加兰他敏在选择性抑制乙酰胆碱酯酶( AchE) 活性上比加兰他敏强10倍; 吗啡在体内的代谢产物吗啡 6 葡萄糖醛酸苷脑室内给药的镇痛活性比原形化合物强 45 倍。 四.天然产物在新药开发中的作用 3.天然产物具有立体构型的优势: 药物的药效和毒性与其立体构型或构象有着密切的关系。众所周知麻黄碱和伪麻黄碱的立体构型不同药效也有明显差异。 五.天然产物化学研究的发展趋势 由于陆地资源的减少, 以开发海洋资源为 标志的蓝色革命正在形成前未有的浪潮。天然产物研究的对象从传统的陆生动植物逐渐向海洋动植物、无脊椎动物、微生物等发展, 并且从近海生物向极地海洋生物延伸。 五.天然产物化学研究的发展趋势 研究范围也从传统的萜类、生物碱类、甾体类等向结构更为复 杂的聚醚类、大环内酯类、前列腺素类、超级碳链化 合物以及生物活性内源性物质如多糖、多肽等延伸 。 五.天然产物化学研究的发展趋势 海洋生物种类繁多、数量庞大, 人们对海洋生物的研究还只是开始, 且相当有限 。下面是一些海洋药物的候选物 五.天然产物化学研究的发展趋势 六.天然药物开发的策略 1.以化学研究为导向( chemical oriented) 的天然产物活性成分研究: 其突出特点是以化合物为核心, 也就是最传统的研究天然产物化学的方法。其研究程序通常是首先根据天然药物在传统 医学或者民间应用情况, 或者植物的亲缘关系等确 定研究对象, 有时也随机选取研究对象。 六.天然药物开发的策略 2 .以生物活性为导向 ( bioassay guided ) 的天然产物活性成分研究: