《医学微生物学精品教学》10-肝炎病毒.pptVIP

第21章、肝炎病毒 Hepatitis Virus 病毒性肝炎的临床特征 乏力 食欲减退 恶心、呕吐 肝/脾肿大 肝功能损害（血清转氨酶升高） 黄疸 甲型肝炎病毒（HAV)：主要经消化道传播--急性肝炎 乙型肝炎病毒（HBV)：血/垂直/性--急/慢性肝炎，肝癌 丙型肝炎病毒 (HCV)：血/垂直/性--急/慢性肝炎，肝癌 丁型肝炎病毒 (HDV)：血/垂直/性--急/慢性肝炎 戊型肝炎病毒（HEV）：主要经消化道传播--急性肝炎 肝炎相关病毒（HGV、TTV）： 第一节、甲型肝炎病毒 （Hepatitis A virus，HAV） 一、生物学性状 形态结构：球形，无包膜，二十面体立体对称，27-32nm 基因组: +ssRNA病毒, 7.5 kb 培养特性：黑猩猩/恒河猴/非洲绿猴/狨猴，人胚肾细胞和Vero细胞，不引起细胞病变（无CPE） 血清型：一个, 免疫原性稳定 基因型：七个（1-4型感染人） 人不是唯一的自然宿主 抵抗力：强 耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸：在pH 3的环境中稳定 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月 VP1 VP2 衣壳蛋白，含中和抗原表位 VP3 VP4 NS 参与病毒的复制过程 VPg启动RNA复制，3C为蛋白水解酶、3D为RNA聚合酶。 二、致病性与免疫性 传染源：患者、隐性感染者 途径：粪－口(食物, 水,等), 密切接触，可通过性行为（男同）传播。经血（血制品）传播少见。无垂直传播。 易感人群：主要见于儿童、青少年（多为隐性感染） 潜伏期：15-50天（平均30天） 致病特点：急性肝炎(自限性), 无慢性肝炎或携带者 免疫力：牢固 致病机制：免疫病理损伤为主 临床表现 三、微生物学检查与防治 检查 测抗原：及早，发病1周后只有半数（+） PCR测核酸：急性期血样和粪便 测抗体（ELISA）： ——HAV- IgM——新近感染 ——HAV- IgG——既往感染及流行病学调查 防治 一般预防 宣传、水源、粪便、饮食卫生 减毒活疫苗（1-2岁龄） 2岁时注射1针，4年后加强1针。 丙球—紧急预防(小于1岁龄) 支持疗法 一、生物学性状 （一）形态与结构 电镜下呈三种不同形态颗粒： Dane颗粒：直径42 nm 完整的病毒颗粒，具传染性 小球形颗粒：直径22 nm 中空的病毒颗粒，主要含HBsAg 管形颗粒：由小球形颗粒聚集而成 电镜下的HBV １、大球形颗粒（Dane颗粒） 概念： 完整的有感染性的病毒颗粒，1970年Dane 发现 ２、小球形颗粒 3、管形颗粒 dsDNA: 不完全双链环状DNA 1.长链: 负链，长度固定，3.2kb， 4个ORF(S、C、 P、X区) 2.短链: 正链，长链的50%~100% 基因产物 HBV复制周期 基因产物 表面抗原（HBsAg）及PreS1、PreS2 核心抗原（HBcAg） e抗原（HBeAg） 1、HBsAg 存在于感染者血液中: 感染的主要标志: 免疫原性强: HBs-Ab具有保护作用, 制备疫苗 四个亚型：adr, adw, ayr, ayw 有共同的a抗原表位，和相互排斥的抗原表位（a/y, w/r） 3、HBcAg 血液中无：存在于Dane颗粒中及感染的肝细胞表面 免疫原性强: 诱导产生抗HBc-IgM/IgG 抗HBc-IgM： 无中和作用，反映病毒复制 4、HBeAg 存在于Dane颗粒中，可溶性蛋白，可游离存在于血中 与Dane颗粒出现平行 其消长 与DNA聚合酶消长一致 有免疫原性，抗体HBeAb 无中和作用 与肝细胞表面HBeAg结合，破坏受感染细胞 Pre-C突变株，不被HBeAb识别 （四）培养特性与抵抗力 培养：难培养 黑猩猩、鸭肝炎模型 抵抗力：强 对低温、干燥、紫外线耐受 不被70％乙醇灭活 高压灭菌、环氧乙烷、0.5％过氧乙酸，5％次氯酸钠，100℃ 10 min可灭活 二、致病性与免疫性 （一）流行病学： 传染源：患者或无症状HBsAg携带者 传播途径 血液或血制品 垂直（母婴）： 胎儿期、围生期、哺乳传播 性及密切接触 易感人群：普遍易感 （二）致病机制 体液免疫介导的免疫病理损伤： 免疫复合物/Ⅲ型超敏反应----肾小球肾炎/关节炎，