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积华 20世纪流感三次世界性大流行? 禽流感为何如此受到重视? 几次全球性暴发的惨痛教训 病毒的变异与整合使人类缺乏免疫力 与SARS类似的呼吸道传播途径不容易控制 至今缺乏人高致病性禽流感的特效药物和疫苗 什么是人禽流感? 人禽流感(human avian influenza)是由甲型流感病毒(Influenza virus)某些感染禽类亚型中的一些毒株引起的急性呼吸道传染病 临床表现为高热、咳嗽和呼吸急促,病情轻重不一,严重者可致败血症、休克、多脏器功能衰竭以及Reye综合征等多种并发症而致人死亡 什么是人高致病性禽流感? 根据禽流感致病性的不同,可以将禽流感分为高致病性禽流感、低致病性禽流感和无致病性禽流感 最近国内外由H5N1禽流感病毒引起的人禽流感称人高致病性禽流感,发病率和死亡率都很高,危害巨大 病原学 流感病毒和禽流感病毒的关系 流感病毒是正粘病毒科流感病毒属的一个成员,由特异的核糖核蛋白抗原区分为甲、乙、丙三型,均能引起人类急性呼吸道传染病,其中甲、乙型可引起人类流感流行,乙、丙型仅能对人致病,甲型则可对人、猪、马、海洋哺乳动物和禽致病 甲型(禽)流感病毒 H5N1禽流感病毒(蓝色小球)正在攻击、破坏健康人红细胞(红色部分) 流行病学 候鸟是禽流感风险最大的传播途径 什么因素决定流感是否大流行? 流感病毒的变异引起传播力的改变。 当一种新的流感病毒出现时即发生大流行,它通过咳嗽和打喷嚏像普通流感一样非常容易传播。由于它是一种新病毒,人类的免疫系统不具备预存免疫性。这种情况很可能使感染大流行性流感的人易患比普通流感更为严重的疾病。 临床表现 重型患者病情发展迅速,发病1周内很快进展为呼吸窘迫,肺部实变体征,随即发展为呼吸衰竭,即使接受辅助通气治疗,大多数病例仍然死亡。还可出现肺炎、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克及Reye综合征等多种并发症。 全球首例人禽流感致死性病例的发现经过 中国第一例成功救治的人禽流感患者——贺俊尧 实验室检查 诊 断 诊断依据 人禽流感诊疗方案(试行) 预 后 治 疗 隔离和对症治疗 抗病毒治疗 神经氨酸酶抑制剂 离子通道M2阻滞剂 重型患者治疗 预 防 监测及控制传染源 切断传播途径 保护易感人群 要点回顾 感染H9N2亚型的患者通常仅有轻微的上呼吸道感染症状 感染H7N7亚型的患者常表现为结膜炎 重型患者大多为H5N1亚型病毒感染 不同亚型的临床特点 1997年5月9日,香港一健康的3岁男童,突然喉痛、干咳、发热,被诊断为咽喉炎并给予抗生素及阿斯匹林,但症狀未改善。 5月15日病童住院,发热不退,白细胞減少(2×109/mm3)。 5月16日转院,出现呼吸困难、反应迟钝,检查发现血氧减少,但胸部X线无异常,脑部亦无感染证据。虽给予辅助呼吸及广谱抗生素,仍出现呼吸衰竭、肾衰竭及弥漫性血管內凝血。 5月21日死亡。尸解显示:肝、肾微血管脂肪浸润及雷氏症(Rey‘s syndrome)等流感病变。 对发病后第10天的气管抽液进行培养,接种于MDCK细胞及恒河猴LLC-MK2细胞,2~3天后形成细胞病变,以单克隆抗体荧光染色法确定为甲型流感病毒,命名为A/Hong Kong/156/97,病毒无法被H1、H3抗体抑制,只可被A/Tern/South Africa/61(H5N3)抗体抑制,证明为H5亚型。 同年8月经荷兰国家流感中心以及美国疾病预防和控制中心(CDC)先后鉴定为H5N1禽流感病毒。 在随后的几个月中,共有18个人感染禽流感病毒,其中6人死亡。为了阻止H5N1禽流感病毒进一步向人类传播,香港特区政府宰杀了130万只家鸡。这也是目前被认为是世界上最严重的一次人禽流感暴发。 血常规检查:白细胞总数一般不高或降低。重型患者多有白细胞总数及淋巴细胞下降 胸部X线检查:可见肺内斑片状、弥漫性或多灶性浸润,但缺乏特异性。重型患者可显示单侧或双侧肺炎,少数可伴有胸腔积液等 常规检查 禽流感病毒抗体检测:采用血凝抑制试验、补体结合试验或酶联免疫吸附试验,检测发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒抗体滴度,如有4倍或以上升高,有助于回顾性诊断 病毒分离:从呼吸道标本(鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮细胞)中分离禽流感病毒 病原学检查 病毒抗原及基因检测:采用免疫荧光法(或酶联免疫法),检测呼吸道标本中的甲型流感病毒核蛋白抗原(NP)及禽流感病毒H亚型抗原。还可采用RT-PCR法,检测禽流感病毒亚型特异性H抗原基因 诊断依据:根据流行病学史、临床表现及实验室检查结果,排除其他疾病后,可作出人禽流感的诊断 流行病学史:指发病前一周内曾到过禽流感暴发疫点,或与被感染的禽类及其分泌物、排泄物等有密切接触者,或从事禽流感病毒实验室工作人员。目前不排除与
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