病毒性肝炎(浙江中医药大学)（精品）.pptVIP

浙江中医药大学附属杭州第六医院传染病学教研室 病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的一组全身性疾病，以肝脏病变为主。 临床上主要表现为乏力、食欲不振、厌油腻、恶心、腹胀、肝肿大及肝功能损害。部分病例出现黄疸。 急性病例多在2-4月后恢复，乙型、丙型和丁型肝炎能形成慢性并发展为肝硬化，并有发生肝癌的可能。 甲型肝炎病毒 (HAV) -1973 乙型肝炎病毒 (HBV) -1965 丙型肝炎病毒 (HCV) -1989 丁型肝炎病毒 (HDV) -1977 戊型肝炎病毒 (HEV) -1989 庚型肝炎病毒 (HGV)-1996 输血传播肝炎病毒 (TTV)-1997 一、病原学 2、乙型肝炎病毒：HBV 属嗜肝DNA病毒 ① 完整的乙肝病毒是一个直径为42mm的大球形颗粒，又叫Dane颗粒。有外壳HBsAg和核心组成的DNA病毒。 HBV的核心由HBVDNA、DNAP、HBcAg、HBeAg组成，是病毒复制和感染的主体。② 感染后血中还有小球形、柱形颗粒，是没有感染性的HBsAg，不含核酸。 原来认为HBV为专一嗜肝病毒。近年在肝外器官细胞内不断检出HBV-DNA。这些肝外器官或细胞包括外周血单个核细胞（特别是B淋巴细胞和单核巨噬细胞）脾、肾、胰、骨髓、脑、淋巴结、睾丸、卵巢、肾上腺及皮肤等。 乙肝病毒的抵抗力较强，须煮沸10分钟或0.5%过氧乙酸，3%漂白粉或0.2%新洁尔灭可使其灭活。 HBV基因组（HBV DNA) 分为L链与S链，L链有4个编码区( S、C、P、X ) S基因区由S、S1和S2基因组成，分别编码相应蛋白，均属囊膜蛋白（HBsAg）。 C基因区由前C基因和C基因组成，编码核心蛋白（HBcAg）和HBeAg。 P基因区：编码HBV-DNA多聚酶。 X基因区：编码HBxAg，有反式激活功能，可激活肝细胞基因组内的原癌基因，与HCC有关。 HBV的基因变异 S 区变异—— HBsAg（-）、抗—HBs（-）共存，乙肝疫苗接种失败 C 区变异——前C 区变异的HBV可引起重型肝炎。HBeAg转为抗-HBe，但HBV DNA仍在血清中。 P区变异－－复制缺陷和复制水平降低，YMDD变异 乙肝表面抗原和抗体 HBsAg与抗—HBs，前S1抗原与其抗体，前S2抗原与其抗体。 人体感染HBV后最早1—2周，最迟11—12周血中出现HBsAg。在急性乙肝患者血中持续5周—5月，在慢性患者和无症状携带者中可存在多年。 HBsAg还存在于各种体液与分泌物中，具有抗原性、无感染性，可诱导产生保护性抗体。 在HBsAg消失后数周至数月，血中出现具有保护性作用的抗—HBs。 PreS1和PreS2是HBV存在和复制的标志 HBsAg有10个亚型，我国以adr和adw亚型为主。 乙肝核心抗原和抗体 HBcAg与DNAP均是HBV复制的标志 HBcAg主要存在于肝细胞核内，血液中的HBV颗粒中含有HBcAg，但血清中用一般方法不能检出。 血清中抗体有两型，抗-HBcIgM型在HBsAg阳性后3—5周出现，只存在乙型肝炎急性期和慢性乙型肝炎急性发作期。 窗口期: 当HBV感染后，HBsAg已消失，但抗-HBs尚未出现之前，血中只能检到抗-HBcIgM型，此期称为“窗口期”，对诊断有重要义。 抗-HBcIgG型出现较迟，是既往感染HBV的标志。 乙肝E抗原和抗体 HBeAg稍后（或同时）HBsAg在血液中出现，与Dane颗粒及DNAP密切相关，为HBV活动性复制和传染性强的标志， 抗-HBe在其消失后出现，只表示病毒复制减少和传染性降低。 HBVDNA和DNAP 两者均在HBV核心，与HBsAg几乎同时出现在血液中，是HBV感染最特异，敏感和直接的指标。 慢性HBV感染时，部分HBV DNA可与肝细胞基因整合，与肝细胞癌的发生有关。 3、丙型肝炎病毒：HCV RNA病毒，很容易变异，因而更易慢性化。HCV复制过程中没有逆转录环节，不与宿主肝细胞基因组整合。感染力也较弱。我国以2型和3型为主。目前无理想的疫苗可用。 感染后可在肝细胞和血液中检出HCV RNA，是传染性的标志，但血清和肝组织中HCV量很少。 用一般消毒剂及100℃5分钟可灭活。 HCV抗原和抗体系统 血清中HCV Ag含量很低，用于早期感染诊断和药物疗效评估。 在血中可检出抗-HCV，抗-HCV无保护性，也是感染的标记。 HCV-RNA阳性是病毒感染和复制的直接指标。 4、丁型肝炎病毒：HDV 缺陷RNA病毒，依