六神丸抗恶性肿瘤术后转移的临床分析及对整合素β1 上皮钙黏素影响的实验分析-clinical analysis of liushen pill in preventing postoperative metastasis of malignant tumors and experimental analysis of its influence on integrin β 1 epithelial cadherin.docxVIP

引言肿瘤转移是指恶性肿瘤细胞脱离原发肿瘤，通过各种转移方式，到达继发组织或 器官得以继续增殖生长，形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的全过程。肿瘤转移是 恶性肿瘤的基本生物学特征，是临床上绝大多数肿瘤患者的致死因素。原发肿瘤可进 行手术切除或放射治疗，但已播散的癌症却往往难以用上述手段治疗。因此，控制转 移是决定肿瘤患者预后的关键因素。肿瘤细胞的黏附性在肿瘤侵袭和转移中起着极为重要的作用，整合素和钙黏附素 是其中两类重要的黏附分子，介导肿瘤转移过程中的关键步骤，充分了解这些因子的 功效有助于我们深入探讨肿瘤转移的机制。六神丸是我国著名的中成药之一，其功能是清热解毒、利咽消肿止痛。近年来， 其抗肿瘤的作用日益受到重视，但其作用机制是否通过抗转移途径尚有待阐明。本研究选择攻毒法为切入点，以六神丸作为研究对象，从临床研究和实验研究两 方面验证其抑瘤抗转移作用，以期丰富攻毒治法在肿瘤治疗中的延伸，为中医药抗肿 瘤基础研究与临床实践提供思路方法和指导依据。临床研究1 研究对象1.1 病例来源本研究采集临床常见的非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、大肠癌四种肿瘤术后患 者 45 例，全部病例来源于山东中医药大学附属医院肿瘤科 2007 年 9 月至 2009 年 1 月间资料完整的住院病人。1.2 病例纳入标准（1） 本研究选择非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、大肠癌为观察对象；（2） 具有病理学诊断且组织学分型明确者；（3） 临床分期Ⅱ～Ⅲ期者（参照国际抗癌联盟（UICC）TNM 分期标准（见附 录一）），且均为术后病人；（4） 年龄：18～75 岁；（5） 卡氏（Karnofsky）评分≥60 分；（6） 造血功能及心、肝、肾、脑等重要器官功能基本正常；（7） 术后三个月内，且未行化疗、放疗和生物治疗者；（8） 用药前未发现复发、转移征象。 1.3 排除标准（1）不符合上述入选标准者；（2）不能合作的病人；（3）妊娠或哺乳期妇女；（4）资料不完整者。 1.4 脱落标准已经入选，但因各种原因未按规定完成治疗及对照观察者。2 一般资料共纳入病例 45 例，其中男 27 例，女 18 例，年龄最大者 74 岁，最小者 39 岁，平均年龄 59.84 岁。非小细胞肺癌 12 例，食管癌 11 例，胃癌 10 例，大肠癌 12 例。 应用随机表法，将非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、大肠癌各自随机分为观察组和对 照组。各组病例例数、性别、年龄、临床分期情况见表 1。表 1各组患者性别、临床分期一览表观察组对照组病种性别临床分期性别临床分期n男女ⅡⅢn男女ⅡⅢ合计非小细胞肺癌743345322312食管癌642335323211胃癌532325323210大肠癌633426423312合计241410131121138111045合计后，总观察组 24 例，男 14 例，女 10 例，Ⅱ期 13 例，Ⅲ期 11 例。对照组21 例，男 13 例，女 8 例，Ⅱ期 11 例，Ⅲ期 10 例。经统计学处理两组患者性别、 年龄、病理类型及临床分期均具有较强的可比性 （P0.05）。3 治疗方法3.1 对照组（单纯化疗）非小细胞肺癌用GP（GEM 1000 mg/㎡，第1，8天；DDP 25mg/㎡静滴，第1～3天） 方案；食管癌、胃癌、大肠癌用OLF（OXA 130mg/㎡，第1天；CF 200mg/㎡，第1～5 天；5-FU 370mg/㎡，第1～5天）方案，每21天～28天为1个周期，连续治疗4个周期 后评价疗效并随诊2年。3.2 观察组（六神丸联合化疗） 在上述治疗的基础上同时给予六神丸口服：15粒/次，3次/d。在口内含化后缓慢咽下，或研成粉末后吞服，服药后一个小时内勿饮水。连续服用5天，停药2天， 服用12～16周后进行疗效评价并随诊2年。两组的基础治疗相同，主要包括水化利尿、止吐及营养支持等对症治疗。4 观察指标4.1 一、二年内远处转移情况观察；4.2 一、二年生存率观察；4.3 治疗前后生活质量的变化；4.4 治疗前后体重的变化；4.5 治疗前后免疫指标的变化；4.6 治疗前后外周血象的变化；4.7 治疗前后肝肾功能的变化。5 统计学方法采用 SPSS17.0 统计软件处理，计量资料采用 t 检验，计数资料采用 X2 检验， 等级资料采用秩和检验。6 观察依据及结果6.1 对肿瘤术后患者一、二年内远处转移的影响：对 2 年内死亡者，凡因转移而死亡 或有远处转移客观依据者均列入转移数，无转移而死于其它原因者均舍弃不计，结果 见表 2：表 2六神丸对肿瘤术后患者转移的影响观察组对照组病种例一年转移二年转移例一年转移二年转移数n%n%数n%n%非小细胞肺癌7114.29228.575240.00360.00食管癌600116.675120.00360.