中南民族大学药物分析考研03 药物杂质检查.ppt

药物的杂质检查 杂质的来源 杂质的限量 一般杂质的检查方法 热分析法 图谱解析 功率补偿型DSC DSC与DTA图谱的区别 DTA或DSC的用途 DTA、DSC和TGA的比较 水分测定法 甲苯法测定水分 残留溶剂测定法 气相色谱 色谱柱 检测器 检测器比较 气相与液相的比较 GC法测定溶剂残留 顶空进样 静态顶空进样 动态顶空进样 程序升温法 特殊杂质的检查方法 薄层色谱法 高效液相色谱法 面积归一法 外标法 校正因子 校正因子的测定 内标法 内标法 加校正因子的主成分自身对照法 不加校正因子的主成分自身对照法 气相色谱法 光谱分析法 化学分析法 物理分析法 差热分析法 差示扫描量热法 测定法 取供试品适量（约相当于含水量 1～4ml），精密称定，置A瓶中，加甲苯约200ml，必要时加入干燥、洁净的沸石或玻璃珠数粒，将仪器各部分连接，自冷凝管顶端加入甲苯，至充满B管的狭细部分。将A瓶置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热，待甲苯开始沸腾时，调节温度，使每秒钟馏出2滴。待水分完全馏出，即测定管刻度部分的水量不再增加时，将冷凝管内部先用甲苯冲洗，再用饱蘸甲苯的长刷或其他适宜的方法，将管壁上附着的甲苯推下，继续蒸馏 5 分钟，放冷至室温，拆卸装置，如有水黏附在 B 管的管壁上，可用蘸甲苯的铜丝推下，放置，使水分与甲苯完全分离（可加亚甲蓝粉末少量，使水染成蓝色，以便分离观察）。检读水量，并计算供试品中的含水量（%）。 1. 定义：是指原辅料合成或制剂生产过程中使用的、但在工艺中未能完全除去的有机溶剂。 2. 分类：3类 毒性较大、有致癌并对环境有害——避免使用； 有一定毒性——限量使用； 毒性较小——推荐使用。 3. 检查方法：GC法 色谱柱：填充柱、毛细管柱 检测器：常用FID，对含卤素元素的用ECD（电子捕获检测器） 载气 减压阀 净化器 气流调节阀 转子流量计 气化室 色谱柱 检测器 填充柱：内径4-6 mm，长度2-4 m 毛细管柱：内径0.1-0.5 mm，长度几十米 分配柱：固定液（高沸点液体）作固定相 吸附柱：吸附剂（高分子多孔小球） 按柱粗细分 按分离原理 固定液：高沸点液体，在操作温度下为液态，在室温时为固态或液态。 定义：将流出色谱柱组分的浓度或量的变化，转化成为电信号变化的装置。 分类： 浓度型检测器：信号强度与载气中组分的浓度成正比。进样量一定时，峰面积与载气流速成反比，常有：热导检测器（thermal conductivity detector, TCD）、电子捕获检测器（electron capture detector, ECD）。 质量型检测器：信号强度与载气中组分的质量成正比。峰面积与载气流速无关，常有：氢火焰离子化检测器（hydrogen flame ionization detector，FID）。 样品易被破坏 灵敏度低 缺点 用A定量与载气流速无关，但用峰高定量时，需要保持载气流速恒定 用峰面积（A）定量时，需要保持载气流速恒定 使用 注意 灵敏度高、线性范围宽，专属型检测器（只适于含C有机物） 范围广、稳定性好、线性范围宽，样品不被破坏，泛用型检测器 优点 在氢火焰下化学电离形成离子流 利用组分与载气热导率差别来测定组分浓度 原理 氢火焰离子化检测器 热导检测器 ECD检测器：专属型高灵敏度检测器，常用于含卤素及中药的农药残留的测定。 流速、流动相比例 载气流速、温度 保留时间的影响 紫外、差示、蒸发光散射 浓度型：TCD、ECD 质量型：FID 检测器 硅氧烷类（填充柱、毛细管柱） C18 色谱柱 液体 气体 流动相 HPLC GC 项目 1. 系统适用性试验： 理论塔板数：填充柱 1000，毛细管柱5000。 分离度：1.5 重现性：内标法5%，外标法10% 拖尾因子： 2，含量就不准确 2. 测定方法： 毛细管柱顶空进样等温法（第一法）：残留溶剂种类少，而且极性差异较小 毛细管柱顶空进样程序升温法（第二法）：有机溶剂种类多，且极性差异较大; 溶液直接进样法：多用于填充柱 顶空进样技术：是将待测样品置入一密闭的容器中，通过加热升温使挥发性组分从样品基体中挥发出来，在气-液(或气-固)两相中达到平衡，抽取顶部气体进行色谱分析，从而检验样品中挥发性组分的成分和含量。 Vg Vs 适用对象：样品中痕量高挥发性物质的测定 在密闭容器中，采用加热方式使待测组分在样品与样品上方气体达到平衡，然后直接抽取上方气体进行分析测定的技术。 步骤： 气体体积50%，加热使组分达到平衡； 气密性注射器抽取气体，进样分析。 又称“一步气体萃取” 使用吹扫气体连续萃取样品，将组分吹出，然后通过冷冻浓缩技术或吸附浓缩技术将组分浓缩，最后采用加热方式释放组分，进行GC分析。 又称“连续气