脑源性神经营养因子在缺氧缺血性脑病中脑保护作用研究进展.docVIP

脑源性神经营养因子在缺氧缺血性脑病中脑保护作用研究进展 　　[摘要] 缺氧缺血性脑病是围生期新生儿常见的危急重症，且在存活者中神经系统后遗症的发生率也比较高，其一直以来都受到研究学者的广泛关注。近年来研究表明，脑源性神经营养因子在缺氧缺血性脑病中有积极的对抗脑损伤的作用。本文现就脑源性神经营养因子的结构、功能、可能的作用机制做如下综述。 　　[关键词] 缺氧缺血性脑病；脑源性神经营养因子 　　[中图分类号] R722.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2011）23-30-02 　　 　　The Protective Function of Brain-derived Neurotrophic Factor in Hypoxic-ischemic Encephalopathy 　　WANG Xue HE Ping 　　Department of Pediatrics,Second Affiliated Hospital of Kunming Medical College, Kunming 650000,China 　　 　　[Abstract] The hypoxic-ischemic encephalopatuy （HIE） is newborns common critical disease, and the rate of nervous system’s sequela is quite high,so it has always been widely concerned by scholars .In recent years, studies show that brain-derived neurotrophic factor has the protective function that can resist the brain damage in HIE. This article is a summary on BDNF’s structure, function, possible mechanism. 　　[Key words] Hypoxic-ischemic encephalopatuy; Brain derived neuotrophic factor 　　 　　新生儿缺血缺氧性脑病（hypoxic-ischemic encephalopatuy,HIE）是指各种围产期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿脑损伤。HIE是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一。在活产足月儿中发病率为1/1000～2/1000，其中新生儿期死亡率为15%～20%，存活者中25%～30%留有永久性神经系统缺陷，如脑瘫、智力低下[1]。近年来研究表明，脑源性神经营养因子（brain derived neuotrophic factor,BDNF）在脑损伤的恢复过程中有一定的积极作用。BDNF高度集中分布于中枢神经系统内，具有很强的刺激、促进神经细胞生长分化，维持神经细胞正常功能，促进损伤神经细胞修复的功能[2]。现就缺氧缺血性脑损伤中BDNF的研究进展作如下综述。 　　1 BDNF的概念 　　BDNF是神经系统最主要的神经营养因子之一，是1982年由德国神经生物学家Barde等从猪脑中分离和纯化出的一种碱性蛋白质，并发现其可以促进脊髓感觉神经细胞的生长[3]。 　　1.1 分子结构和体内分布 　　BDNF蛋白分子量为12.3×103，等电点为9.99 。BDNF前体含252个氨基酸残基，加工修饰后成为含119个氨基酸残基的成熟亚基。含有三对二硫键，位于Cys13～Cys80、Cys58～Cys109、Cys68～Cys111之间，主要由β-折叠和无规则二级结构组成，对BDNF的稳定和功能起重要作用。 　　BDNF大部分由脑组织合成。BDNF主要在中枢神经系统表达，是脑内不同部位分布最广泛的神经营养因子。主要分布于中枢神经系统的海马和皮质[4]，也存在于杏仁核、纹状体、基底前脑、丘脑、脑干和小脑。免疫组织化学法发现，BDNF阳性颗粒不仅分布于神经元胞体中，还延续到纤维中。 　　1.2 受体 　　根据神经营养因子与受体亲和力的大小，可分为高亲和力受体和低亲和力受体。 　　（1）高亲和力受体是酪氨酸激酶B（tyrosine kinaseB,TrkB）。TrkB由酪氨酸激酶原癌基因编码的蛋白质，由821个氨基酸残基组成，包含3个结构区：细胞外配体识别结合区、细胞内酪氨酸蛋白激酶活性区、连接两个区域的跨膜传递结构[5]。BDNF与胞外配体结合区中一个免疫球蛋白样结构域结合，从而活化细胞内各种信号传导反应。TrkB作为受体，