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口服缓释制剂研究进展 　　【关键词】缓释制剂 研究进展 综述 　　中图分类号：R943 文献标识码：B 文章编号：1005-0515（2011）5-040-01 　　 　　早在我国古代，就有关于缓释制剂的记载和描述。如李杲的“丸者缓也，舒缓而治”是关于缓释制剂的较早的记载。普通制剂，不论口服或注射，需要一日数次给药，不仅使用不便，且易漏服漏用，而且血液中药物浓度波动较大有峰谷现象。缓控释制剂可较持久的释放药物，减少用药频率，克服峰谷现象，提高药效和安全度。本文对缓释制剂的基本知识、缓释制剂的原理、应用剂型、临床应用等方面进行了综述。 　　1缓释制剂的基本知识 　　药剂学界习惯把剂型划分为：传统剂型（第一代）、常规剂型（第二代）、缓控释剂型（第三代）、靶向剂型（第四代）、时间脉冲释药剂型（第五代）。正在孕育的随症调控式个体化给药剂型可谓之第六代.。 　　缓释制剂的原理主要基于溶出速度的减小(Noyes-whitney方程)和扩散速度的减慢(Fick’s第一扩散定律)两种方式。但对于一个具体制剂，往往是两方面的因素同时起作用，在原理上不能截然分开。大体可根据其原理分为溶出原理和扩散原理。 　　药物的释放受其溶出速度的限制，溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。通过减少药物的溶解度，降低药物的溶出速度，可使药物缓慢释放，达到长效作用。利用扩散原理达到缓控释作用的方法包括增加粘度以减小扩散系数，制成乳剂，制成植入剂，制成微囊、包衣、药树脂等。 　　2口服缓释制剂类型 　　2.1骨架型缓释制剂 　　骨架型缓释制剂在释药机理上一般属于扩散控释系统，其释药一般符合一级速率过程。 　　2.1.1不溶性骨架缓释片 　　是由既不溶解也不溶蚀的材料制成，是液体穿透骨架，将药物溶解，然后从骨架的沟槽中扩散出来，骨架在胃肠中不崩解，药物释放后整体从粪便排出。常用的不溶性骨架材料有EC、聚乙烯、聚氯乙烯（PVC）、聚丙烯等。 　　2.1.2溶蚀性骨架缓释片（即蜡质骨架片） 　　是借助蜡质类材料的逐渐溶蚀而释放药物，其释药过程是一种磨蚀-扩散-溶出过程，呈一级速率释药。常用的蜡质骨架材料有硬酯酸、巴西棕榈蜡??聚乙二醇、氢化蓖麻油、甘油三酯、峰蜡等。 　　2.1.3亲水性凝胶骨架缓释片 　　这类骨架型制剂是骨架遇水膨胀形成凝胶，水溶性药物的释放主要通过凝胶层进行扩散，而在水中溶解度小的药物释放速度由凝胶层的溶蚀速度决定，不管其释放是扩散还是溶蚀机制，凝胶最后完全溶解，药物全部释放，故生物利用度高。 　　2.2薄膜包衣型缓释制剂 　　通过薄膜包衣技术也可以制备口服缓释制剂（包括片剂、胶囊、颗粒、小丸等），此类制剂在释药机理上属于扩散控制。常用的薄膜包衣材料有醋酸纤维素、EC、聚丙烯酸酯、PVA等；随着包衣技术的发展，水分散体型包衣材料及品种不断增多，如聚丙烯酸树脂水分散体、EC水分散体、醋酸纤维素胶乳等。包衣缓释控释制剂是口服缓释控释制剂中最广泛应用的类型之一，国内外膜腔开发的缓控释制剂约有40~50%采用了膜控技术。采用可在不同pH条件下溶解的辅料作为包衣材料,制备而成的pH依赖型包衣微丸，将适量麝香保心微丸加入到微型流化床包衣机的流化室内,分别采用60RT5型HPMC水溶液、Eudragit L-30D-55水分散体和Eudragit L100/S100水分散体进行包衣，将3种包衣微丸按等量混合均匀即得。实验结果表明释药微丸的溶出是受pH控制，水溶性的人参总皂苷与脂溶性的冰片除在释放开始时有所差异外，在其它时间段的释放是基本同步的，达到了缓释的目的。 　　2.3缓释胶囊 　　将含药小丸、颗粒、小球、或微囊等，加适当辅料（也可不加），填充入硬胶囊内即成。亦可将药物溶于或混悬于不同的辅料基质材料中，混匀填充入软胶囊内制成缓释胶囊剂。 　　采用滚动成丸法，以微晶纤维素为种核，5 %羟丙基甲基纤维素为粘合剂，在包衣锅内将多索茶碱泛制成丸，再用Eudragit RS100包衣，装胶囊。本法制备的缓释胶囊其释放度在2、6、10h时分别为20 %～40 %、40 %～80 %、80 %以上。制备工艺可行，重现性好，所制备的多索茶碱缓释胶囊体外溶出具有明显的缓释特性。 　　2.4固体分散型缓释制剂 　　利用水不溶性或肠溶性等载体材料，制备固体分散体，既可提高生物利用度，又可以达到缓释长效的目的。 用EudragitRL作载体，乙醇溶剂蒸发共沉淀法制备Mp缓释颗粒固体分散体，再用该颗粒压制成片剂,体外释放显示了明显的缓释效果，维持24h的有效血浓；且极大改善药物的稳定性。以乙基纤维素、羟丙甲基纤维素为缓释辅料，均匀设计法优化处方，固体分散技术制备葛根黄酮缓释胶囊，释药曲线符合动力学模型，基本达到理想的缓释效果。 　　3口服缓