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平喘治疗可改善阿尔茨海默氏病患者认知功能 　　【摘要】目的 根据全球哮喘防治倡议（2008版）方案（GINA）对哮喘进行治疗，观察平喘治疗对阿尔茨海默氏病（Alzheimers disease，AD）患者的认知功能和功能状态的影响。方法 筛选轻度或中度AD患者随机分成两组，均给予抗哮喘治疗及抗AD治疗。利用画钟试验和简易智力状态检查量表（MMSE）在研究开始、6个月后及1年后等3个时间点对患者认知功能进行评估，并评估患者的功能状态及哮喘控制效果。结果 平喘治疗6个月后实验组难控型哮喘患者比例降低，而易控型哮喘患者的人数显著增加（P 　　中图分类号：R749.1 文献标识码：B 文章编号：1005-0515（2012）3-138-03 　　 　　阿尔茨海默氏病（Alzheimers disease，AD）是与年龄密切相关的进行性神经退行性疾病，尤其好发于中老年患者，主要临床表现为认知功能下降，是老年痴呆症的最常见的类型[1]。有研究发现，一些慢性疾病如心脏衰竭、代谢性疾病如糖尿病、肿瘤、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管哮喘等可使AD患者认知功能、抑郁症状和功能状态恶化[2, 3]。难治性慢性哮喘出现呼吸困难可导致脑缺血发作[4]，可能影响大脑的认知功能，并导致生命质量的恶化。此外，受损的认知可能会导致平喘治疗的依从性降低。有学者认为AD的进展可能会在哮喘的临床治疗过程中起到一定的改善作用，这可能是由于免疫应答反应包括嗜酸性气道炎症的改变造成的[5]。本研究根据全球哮喘防治倡议（2008版）方案（GINA）[4]对哮喘进行治疗，观察平喘治疗对AD患者的认知功能和功能状态的影响，并评估哮喘病史是否与AD患者的期望寿命缩短有关。 　　1 方法 　　1.1 研究对象 　　本研究所选病例均来自河南省建筑医院神经内科经临床医师确诊的AD合并支气管哮喘患者102例，年龄60-75岁，平均年龄67.2±4.2岁，男女比例为49：53。哮喘的诊断依据临床表现和支气管舒张试验阳性（吸入4×100 μg沙丁胺醇30分钟后第 1秒用力呼气量（FEV1）增加≥12％和/或≥200 mL）。告知患者及其监护人（痴呆或认知功能受损的情况下）书面知情同意书。 　　1.2 方法 　　1.2.1 分组 所有患者均根据GINA方案[4]的临床标准分为3组：①易控型哮喘组???无日间症状，无活动受限，无夜间症状，无急救药物的使用， FEV1正常以及无哮喘发作。②部分控制型哮喘组：日间症状出现，活动稍受限，夜间症状每周出现一次或两次，偶尔使用缓解药，FEV1正常，无哮喘发作。③难控型哮喘组：日间和夜间症状频繁出现，活动受限，经常使用缓解药，FEV1下降，哮喘发作。根据GINA方案，所有患者均接受抗哮喘治疗。对照组包括93例患者（男：女=41:52），平均年龄65.2±3.7岁，同一类型的AD，但无支气管哮喘。 　　1.2.2 阿尔茨海默氏症的诊断和认知评估 　　阿尔茨海默病型痴呆的诊断标准依据美国精神障碍诊断与统计手册第四版（DSM-Ⅳ）和美国国立神经病、语言交流障碍和卒中研究所-老年性痴呆及相关疾病学会（NINCDS-ADRDA）标准[6, 7]。结合临床诊断标准，神经心理测试及常规的CT和MRI对所有患者进行AD的诊断。轻度AD患者（Reisberg评分Ⅱ-Ⅳ）为该研究的研究对象。我们于研究开始、6个月后及1年后利用画钟试验和简易智力状态检查量表（MMSE）对认知功能进行评估。根据每个参与者的年龄和受教育年限对最后MMSE评分进行了标准化[8, 9]。整个研究期间给予AD患者恒定剂量的多奈哌齐（平均每日剂量9.2±1.5 mg），卡巴拉汀（6.5±2.3 mg），和/或美金刚（16.5±2.2 mg）。 　　1.2.3 其他评估 　　实验开始及每6个月进行功能状态评估，包括日常生活自理能力（ADL）[10]和工具性日常生活活动能力量表（IADL）[11]。除了控制哮喘的临床标准，在研究开始时和每6个月后采用哮喘控制测试（Asthma Control Test, ACT）作为哮喘治疗评估的筛选工具。ACT被认为是监测和评估哮喘病情的有效工具[12]，主要包括活动受限、气短、夜间症状、抢救药物的使用、过去4周哮喘控制情况。＞20分表明过去4周哮喘控制良好。 　　1.3 统计学方法 　　数据用 means ± SD 表示，采用SPSS 17.0统计学软件处理：①两组间MMSE、哮喘控制情况、ADL及IADL的比较，采用卡方检验；②MMSE、吸烟史、平喘药使用史、哮喘发作次数与ACT评分之间进行相关性分析，采用Spearman秩相关检验。P 　　总之，充分平喘治疗可改善轻度或中度AD患者的认知功能及工具性日常