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用一锅法合成吡虫啉的工艺研究 　　吡虫啉[化学名： 1-（ 6-氯-3-吡啶甲基） -N-硝基-2-咪唑啉亚胺]是 20 世纪 80 年代由德国拜耳公司和日本特殊农药株式会社共同开发的新型烟碱类杀虫剂，因其具有高活性、低毒，且对环境安全，相关的研究受到人们广泛的关注.目前，吡虫啉的合成工艺主要有直接缩合法、后硝化法以及硝基胍法三大类。直接缩合法，反应简单，但对原料的纯度要求较高，并且催化剂成本高，难于回收; 后硝化法需使用大量的浓硫酸和硝酸，“三废”污染严重; 硝基胍法中第一步合成的活性中间体 N-（ 2-氯-5-吡啶甲基） 乙二胺收率低，难于分离，且上述 3 种制备方法的收率均未达 90%. 　　近年来，串联反应作为一种高效、绿色的合成方法，具有无需分离反应中间体、操作步骤简单、副反应少、收率高等优点,被广泛应用于合成化学和药物开发中。Ponpandian 等[利用一锅法合成了一系列 1,3,4-恶二唑-2（ 3H） -酮取代物，得到的产物收率高达 94%.Yan 等利用一锅法合成了 1-芳基-1,2,3-三氮唑，得到的产物收率高达 98%.笔者分析了吡虫啉的合成路线，中间体 N-（ 2-氯-5-吡啶甲基） 乙二胺活性大，较适合于串联反应，由此，本文设计、报道了用一锅法合成吡虫啉的结果。 　　1、 实验部分 　　1. 1 主要仪器与试剂 　　WRS-2 型微机熔点仪； Bruker Advance 400 型核磁共振谱仪（ 氘代丙酮为溶剂，TMS 为内标） ;NEXUS 470FT-IR 型红外光谱仪 （ KBr 压片） ; 戴安 Ultimate 3000 型高效液相色谱仪（ 色谱柱： C18柱（ 4. 6mm × 150mm,5μm） ; 流动相： 甲醇 水 =20 80（ V V） ; 检测波长 260nm; 柱温 25 ; 流速0. 8mL / min） .2-氯-5-氯甲基吡啶 （ CCMP） ,上海达瑞精细化学品有限公司，纯度 98%; 硝基胍，上海达瑞精细化学品有限公司，纯度 98%; 其余所用均为市售分析纯级试剂，乙腈在使用前用无水硫酸镁浸泡 24h 以上。 　　1. 2 实验方法 　　在三口烧瓶中加入 3. 01g（ 50mmol） 无水乙二胺、1. 04g（ 10mmol） 硝基胍以及一定量的溶剂，滴加一定量的浓盐酸，搅拌下于一定温度下缓慢滴加溶于一定量溶剂的 1. 62g（ 10mmol） CCMP 混合液，反应一定时间后，停止反应。加入碳酸钾固体中和HCl,过滤得黄色澄清液。通过减压蒸馏，将溶剂和未反应的无水乙二胺蒸除，得到浅黄色固体，即吡虫啉粗品。将其加入纯水中加热搅拌至近沸，趁热过滤，所得的结晶用纯水洗涤 3 次，沉淀物干燥后在丙酮中结晶，真空干燥，即得浅黄色晶体。称重，计算得产率，并用液相色谱分析纯度。m. p.144. 9 ,（ 文 献值： 143 ~ 144℃） ;1H NMR（ 400MHz,acetone-d6） δ： 8. 422（ s,1H,-CH-N） ,7. 852（ d,1H,-CH C-C ） ,7.461（ d,1H,-CH-C ） ,4. 584（ s,2H,-CH2） ,3. 819（ t,2H,-CH2） ,3. 647（ t,2H,-CH2） ,2. 799（ s,1H,-NH） ;13C NMR（ 100MHz,acetone-d6）δ； 28. 341,41. 670,44. 748,124. 181,131. 501,139. 226,149. 530,206. 217; IR （ KBr） ν / cm- 1:3354. 08（ s） ,3042 （ w ） ,2984 （ w ） ,2900 （ w ） ,1566. 92 （ s ） , 1474. 99 （ m ） , 1441. 49 （ s ） ,1390. 57 （ m ） , 1292. 25 （ s ） , 1239. 87 （ s ） ,1139. 67 （ w ） , 1097. 14 （ m ） , 1046. 86 （ m ） ,935. 97（ m） ,829. 25（ m） ,617. 00（ m） . 　　2、 结果与讨论 　　2. 1 串联反应设计思路 　　由图 1 可知，两步反应合成吡虫啉的方法为先由 CCMP 与乙二胺反应生成 N-（ 2-氯-5-吡啶甲基） 乙二胺，而后与硝基胍在盐酸溶液中成环反应生成吡虫啉。两步反应均为亲核取代反应，反应的速率和亲核试剂的亲核性大小有关，当CCMP 与乙二胺反应生成中间产物后，中间产物的亲核性远大于乙二胺，因此，造成中间产物再与原料 CCMP 反应生成副产物 N,N-二-（ 2-氯-5-吡啶甲基） 乙二胺，该副反应的发生使第二步反应产率