肿瘤生物治疗概论首都医科大学.pptVIP

（三）树突细胞（DCs）疫苗 对于有效的T淋巴细胞介导的免疫反应，原始T淋巴细胞需要接受来自APC的抗原呈递并被致敏。肿瘤细胞表面缺乏MHC分子和共刺激分子，无法激活T淋巴细胞免疫。因此，疫苗刺激的免疫反应主要依赖于APC对抗原的初加工和进一步的呈递，这是获得有效免疫反应的关键性步骤。DCs是到目前为止发现的人体最有效的抗原呈递细胞之一。 DCs在大多数组织内以未成熟状态存在，不能直接刺激T淋巴细胞，但具有特殊的捕获和加工抗原的能力。 被捕获的抗原在DCs内经过处理、剪切成短肽，然后与MHC结合并被有效地呈递至细胞表面。抗原的捕获作为刺激信号促进DCs成熟并向局部淋巴结迁移。这些成熟的DCs表面还高表达共刺激分子和黏附分子，具有强大的激活T淋巴细胞的功能。 DCs可以从外周血单个核细胞的分离中大量获得，并在体外进行培养、激活。体外大量产生的DCs用肿瘤抗原进行冲击制备的疫苗在国外已经进入Ⅲ期临床试验；采用肿瘤细胞裂解物，肿瘤抗原蛋白，肿瘤抗原多肽等冲击的DCs疫苗的临床研究获得了比较理想的效果。 在一项采用自身的肿瘤细胞与DCs融合的细胞疫苗，治疗转移性肾癌也取得了一定的效果；17例病人中有7例有确切的临床反应，其中包括4例瘤体完全退缩。 另一项临床试验表明，11个Ⅳ期的恶性黑色素瘤病人，给予MAGE-3A1多肽致敏的成熟的单个核细胞来源的DCs，结果在8个病人