不同浓度维生素c对n-2a细胞及其移植瘤增殖的影响-effects of different concentrations of vitamin c on proliferation of n - 2a cells and their transplanted tumors.docxVIP

综述...............................................................................................................42致谢...................................................................................................................57个人简历...........................................................................................................58不同浓度维生素C对N-2a细胞及其移植瘤增殖的影响中文摘要目的：通过细胞系和荷瘤鼠观察不同浓度维生素C对N-2a细胞及其移植瘤增殖的影响。方法：检测不同浓度维生素C干预N-2a细胞0、24、48、72、96h时的吸光度值（OD），计算细胞生长抑制率；用流式细胞仪观察维生素C干预N-2a细胞48h时细胞的周期分布和凋亡情况；彗星实验分析干预48h时N-2a细胞的DNA损伤情况。用BALB/c乳鼠建立N-2a细胞移植瘤模型，每天称重并腹腔注射不同剂量的维生素C，濒死时剖取瘤体，称重并测量体积。统计荷瘤生存期，绘制生长曲线，计算瘤体系数，对瘤体进行病理观察以及检测凋亡蛋白Caspase-3的表达。结果：1、细胞实验，1）与对照组相比，50μM组增殖差异不显著，100、250、500μM维生素C组表现为促细胞增殖，1000、2500μM组抑制瘤细胞增殖，差异有统计学意义（P0.05）。2）维生素C作用后主要表现为晚期凋亡，并且呈一定的量效关系；实验组与对照组相比，G1期细胞减少，S期细胞增多，差异有统计学意义（P0.05）。3）50、500、1000μM组的DNA迁移长度和迁移率明显低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)；2500μM组的DNA迁移长度和迁移率明显高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。2、动物实验，1）荷瘤生存期分别为：200mM维生素C组51.39±0.95d，400mM组63.72±1.48d，800mM组58.63±0.82d；均高于对照组的37.25±0.46d，差异有统计学意义（P0.05）。2）从新生到2w各组间生长曲线基本一致。从第3w开始，与空白组相比，对照组的生长曲线短而低；400mM组基本呈“S”形，但位置较低；200mM组和800mM组与之较为相近。3）对照组的瘤体体积和瘤体重量均显著低于实验组，差异有统计学意义（P0.05）；实验组间，400mM组的瘤体系数最小，差异有统计学意义（P0.05）。4）对照组的恶性化程度最高，几乎都是未分化型瘤细胞，而实验组细胞间的神经纤维丝丰富，明显可见处于分化状态的瘤细胞，并且除纤维丝外基本都是细胞间质。5）Caspase-3蛋白的阳性染色主要定位于胞浆和/或胞核，对照组和实验组相比差异有统计学意义（P0.05）。结论：在细胞实验中，低浓度维生素C主要表现为保护N-2a细胞免受外来因素损害，并有促进其增殖的作用；高浓度维生素C对N-2a细胞则有一定的损害和抑制增殖作用。从动物实验看，维生素C可以明显延长荷瘤鼠的生存期，但未见瘤体缩小或消失；高剂量时则会减少荷瘤鼠生存期、促进肿瘤增殖。关键词：维生素C；N-2a细胞；细胞增殖；移植瘤EffectsofdifferentconcentrationsofVitaminConN-2acellsandtheINCRoftransplantedtumorAbstractObjective：ToobservetheeffectsofdifferentconcentrationsVitaminContheproliferationofN-2acellsandthetransplantedtumorbymeansofthecelllinesandmicewithtumor.Methods：TheabsorbancevalueofN-2acellsthatwereintervenedbydifferentconcentrationsofVitaminCfor0,24,48,72,96hweredetected,andthecellgrowthinhibitionrateiscalculated.aftertheN-2acellswereintervenedseperatelyfor48hbydifferentconcentrationsofVitaminC,thedistributionofcellcycleandapoptosiswasob