磁性介孔氧化硅纳米颗粒降解行为和溶血毒性分析-degradation behavior and hemolytic toxicity analysis of magnetic mesoporous silica nanoparticles.docxVIP

磁性介孔氧化硅纳米颗粒的降解行为和溶血毒性研究摘要多功能超顺磁性的介孔氧化硅纳米颗粒（M-MSNs）是一种具有应用前景的集诊段与治疗于一身的平台。一方面，M-MSNs具有可进行磁靶向的Fe3O4内核，且能够提高颗粒在核磁共振造影（MRI）中的对比度；另外一方面，介孔氧化硅壳层具有高比表面积、大的孔容、规则可控的孔道结构以及表面可修饰性，能够实现药物及生物大分子的载带。尽管目前关于M-MSNs生物载体的设计与开发研究不计其数，但是要真正实现体内应用却对此类载体的诸如降解稳定性和溶血毒性等生物安全性提出了严峻的挑战。基于此，本论文主要围绕基于M-MSNs颗粒在生理环境中的降解稳定性和溶血毒性展开研究。我们通过模板法合成M-MSNs，并在其表面包覆有聚乙烯亚胺（PEI）以及用聚乙二醇修饰的PEI（PEI-PEG），所形成的颗粒分明命名为M-MSN@PEI及M-MSN@PEI-PEG。我们首先利用电感耦合等离子体原子发射光谱（ICP-AES）以及透射电子显微镜（TEM）等方法对M-MSNs，M-MSN@PEI以及M-MSN@PEI-PEG的动态降解行为进行了研究。我们发现基于M-MSNs的颗粒在磷酸缓冲溶液（PBS）中最先从磁核周围发生降解并在降解过程中形成内部空心的响铃结构。接着，我们通过研究没有磁核的介孔氧化硅纳米颗粒的降解行为，初步提出了基于M-MSNs的颗粒独特降解行为的机理。最后