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阿司匹林制剂质量分析及研究报告刘辉海南省药品检验所， 海口570216摘要 目的:探索研究影响阿司匹林制剂安全性、有效性及稳定性的相关因素，为阿司匹林制剂处方工艺优化、生产质量控制 等提供科学依据。方法:开展高价金属离子与阿司匹林稳定性研究、水活度与游离水杨酸相关性研究、开瓶稳定性研究、包材 与药品稳定性相关性研究、 溶出度与溶出曲线研究、近红外光谱定性模型建立及验证及HPLC法测定游离水杨酸七个方面的 探索性研究。结果:高价金属离子与阿司匹林稳定性研究，提示阿司匹林制剂处方中应避免使用硬脂酸镁等含高价金属离子 的辅料；开瓶稳定性研究，表明国内药品包装规格不合理，建议采用小规格包装；通过包材与药品稳定性相关性研究，表明不 同包材质量均影响产品质量，生产企业应对包材种类及质量給予重视；通过溶出度与溶出曲线研究，提示国产阿司匹林肠溶 片与进口阿司匹林肠溶片内在质量上存有较大差异。通过近红外光谱定性模型研究， 建立阿司匹林肠溶片的近红外定性模 型，填补了车载近红外光谱模型的空白。结论:建议国内生产企业积极开展处方工艺研究，进一步提高产品质量，同时为保证 服药期间药品质量，药品包装规格应充分考虑患者实际使用情况，改为小规格包装， 并严格控制包材质量。关键词:阿司匹林；质量；处方工艺；稳定性T第heJ3rd届Na全tion国al F药orum品of质Dr量ug Q分ual析ity C论ont坛rol会刊石I．J按照处方工艺，在阿司匹林原料药中加入相当于阿司匹林1倍量和3倍量的硬脂酸镁(M92+)，在25℃ 条件下，分别放置5 d、10 d和20 d，采用中国药典2010年版二部中阿司匹林游离水杨酸的检查方法，考察加 了M92+的阿司匹林中游离水杨酸的量变。2．2水活度与游离水杨酸相关性研究取本品10片(粒)研细成粉末，采用novasina AW sprint水分活度测定仪对所有阿司匹林样品水活度进 行测定，测定温度为25℃。同时分析样品水活度与游离水杨酸含量的相关性。． 2．3开瓶稳定性研究模拟说明书用药方法，取阿司匹林肠溶片4瓶，分别置于25。E／75％、25。C／92．5％、40 oC／75％和25 12／60％的环境中，每天将包装瓶盖开启旋紧三次，放置5 d、10 d、20 d和30 d，采用中国药典2010年版二部 中阿司匹林肠溶片项下游离水杨酸、含量和释放度的测定方法，测定阿司匹林含量、游离水杨酸及释放度，考 察不同保存条件对样品质量的影响。2．4包材与药品稳定性相关性研究 取6个厂家未开包装样品，四个生产厂家为塑料瓶包装，两个生产厂家为铝塑包装，分别置于25。E／75％、25。C／92．5％和60℃的环境中，放置30 d，采用中国药典2010年版二部中阿司匹林肠溶片项下游离水杨酸、含量和释放度的测定方法，测定阿司匹林含量、游离水杨酸及释放度，考察不同包装材料对样品质量的影响。2．5溶出度与溶出曲线研究 采用光纤药物溶出度实时测定仪，参考中国药典2010年版二部中“阿司匹林肠溶片”的释放度检查方法，以拜耳医药保健有限公司生产的阿司匹林肠溶片为参比制剂，分别选用三种不同的溶出介质对38个厂 家、5种不同规格的阿司匹林肠溶片进行溶出度与溶出曲线研究。溶出介质的制备方法见表2(表略)。 2．6近红外光谱定性模型建立及验证采集全部阿司匹林肠溶胶囊样品近红外光谱图，建立一致性模型。采用中检院建立的“阿司匹林片”非 铝塑近红外光谱定性模型对阿司匹林肠溶片和阿司匹林片全部样品进行测定。2．7游离水杨酸测定采用中国药典2010年版阿司匹林肠溶片游离水杨酸检查项下HPLC色谱系统对所有阿司匹林制剂中 的游离水杨酸进行测定。3检验结果3．1高价金属离子与阿司匹林稳定性研究 研究结果表明，随着放置时间的增加，游离水杨酸的含量增加。硬脂酸镁加入量的增加，游离水杨酸增加速度加快，结果见图2(图略)。因此，高价金属离子是影响阿司匹林稳定性的一个重要因素，提示在阿司 匹林制剂处方中应避免加入硬脂酸镁，生产过程中应尽量减少与金属物品的接触时间，尽可能采用尼龙筛网 过筛。3．2水活度与游离水杨酸相关性研究 经测定，全部样品水活度值均小于0．62，90％样品水活度值小于O．50，样品水活度与游离水杨酸含量相关性分析结果表明，在本次测得的水活度值范围内，水活度与游离水杨酸含量呈非显著性相关，见表3(表略)，图3—5(图略)。 3．3开瓶稳定性研究研究结果表明，四种贮存条件下，随着放置时间的增加，阿司匹林含量测定结果无明显变化，游离水杨酸 含量均呈上升趋势，碱中释放度均呈下降趋势；其中在40。C／R75％的条件下，游离水杨酸含量明显增加，释 放度明显降低。上述情况说明，阿司匹林肠溶片在开瓶后，质量会受到明显的影响。从患者实际服用药品情 况出发，企业应采用小规格包装