趋化因子CXCL16 CXCR6及其在类风湿关节炎发病中的作用及意义.pptVIP

趋化因子CXCL16/ CXCR6及其在类风湿关节炎发病中的作用及意义 趋化因子CXCL16/ CXCR6及其在类风湿关节炎发病中的作用及意义 类风湿关节炎（Rheumatoid? arthritis, RA）是一种主要累及滑膜关节的自身免疫性疾病 其病理改变包括慢性滑膜炎、血管翳形成及大量炎细胞浸润等 趋化因子CXCL16/ CXCR6及其在类风湿关节炎发病中的作用及意义 滑膜中大量聚集的炎细胞可产生和释放大量炎性介质，破坏关节软骨和骨，最终导致关节破坏和畸形 趋化因子CXCL16/ CXCR6及其在类风湿关节炎发病中的作用及意义 趋化因子在炎细胞向滑膜组织迁移及活化过程中发挥了关键作用 尤其是自发现CXCL16在RA滑膜中高表达以来，其在RA发病机制中的作用越来越受到重视，且可能成为RA治疗的新靶点 趋化因子CXCL16/ CXCR6及其在类风湿关节炎发病中的作用及意义 ? 一、趋化因子与RA 二、CXCL16 /CXCR6及其在RA发病中的意义 三、 展望 趋化因子CXCL16/ CXCR6及其在类风湿关节炎发病中的作用及意义 一、趋化因子与RA 二、CXCL16 /CXCR6及其在RA发病中的意义 三、 展望 一、趋化因子与RA 从第一个趋化因子CXCL8被检测到在RA患者的滑液和炎性关节组织中高表达以来，大约60种趋化因子被研究，其中多种在RA滑膜组织中大量表达 一、趋化因子与RA 众所周知，前炎性细胞因子，包括肿瘤坏死因子α，IL-1β等在RA发病中起重要作用，炎性趋化因子被发现在RA炎性滑膜组织中大量表达也就不足为奇 一、趋化因子与RA 大量研究证实RA滑膜成纤维细胞和单核/巨噬细胞能产生多种趋化因子，如IL-8/CXCL8,MCP-1, RANTES,CXCL16等 一、趋化因子与RA 这些趋化因子可选择性招募、活化单核细胞，淋巴细胞到滑膜组织，介导炎性反应，在RA发病机制中发挥重要作用 一、趋化因子与RA 在CIA模型中用RNase保护检测法检测CIA鼠病变关节内趋化因子及其受体的表达 一、趋化因子与RA 检测B淋巴细胞趋化因子（BLC）、次级淋巴组织趋化因子（SLC）、巨噬细胞炎症蛋白（MIP）-1a、MIP-2、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1及CXCL16，发现其中前5种的量均较低，而CXCL16量最高 一、趋化因子与RA 检测到的趋化因子受体CCR1、CCR2、CCR5、CXCR2、CXCR4和CXCR6，其中前5种的量均较低，而CXCR6量最高。 趋化因子CXCL16/ CXCR6及其在类风湿关节炎发病中的作用及意义 ? 一、趋化因子与RA 二、CXCL16 /CXCR6及其在RA发病中的意义 三、 展望 二、CXCL16 /CXCR6及其在RA发病中的意义 1、CXCL16 2、CXCR6 3. CXCL16/CXCR6在RA发病中的意义 二、CXCL16 /CXCR6及其在RA发病中的意义 1、CXCL16 2、CXCR6 3. CXCL16/CXCR6在RA发病中的意义 1、CXCL16 ? CXCL16是新近发现的一种趋化因子，在2000年和2001年，由Matloubian和 Wilbonks分别报道 1、CXCL16 两个实验室通过对不同的cDNA文库进行筛选并与已知的蛋白家族相比较而发现这种具有趋化功能的新蛋白 因其N端含有CYC模体，将其归为CXC趋化因子家族，命名为CXCL16 1、CXCL16 人类CXCL16基因定位于染色体17p13上，与已知的其它趋化因子相隔 1、CXCL16 CXCL16的开放阅读框架编码254个氨基酸，从N端开始依次是27个氨基酸的信号肽，90个氨基酸残基的功能结构域，84个氨基酸残基的粘蛋白样结构域，含有25个氨基酸的疏水性跨膜区 和28个氨基酸的短胞尾序列 1、CXCL16 整个结构与CX3C家族的趋化因子fractalkine相似 此外，C端的粘蛋白样结构域还与MCP-1相似。 1、CXCL16 CXCL16是唯一一个以两种存在形式的趋化因子： 膜结合型和分泌型 1、CXCL16 CXCL16是继Fractalkine之后第二个以膜结合的方式存在的趋化因子 1、CXCL16 它在以跨膜结合的形式表达于树突状细胞表面时，可起到细胞表面的粘附分子的作用，与其它粘附分子协作介导与表达CXCR6的T细胞和NKT细胞结合 1、CXCL16 在ADAM10的分裂剪切作用下，膜结合型的CXCL16可脱落形成具有趋化活性的可溶性形式，招募表达CXCR6的活化的T细胞和NKT细胞 1、CXCL16 此外，人们还惊奇的发现，能与磷脂酰丝氨酸和氧化脂蛋白结合的清道夫