高尿酸血症的危害【课程教案】.pptVIP

内 容 提 要 高尿酸血症概述 高尿酸血症危害 肾功能不全与高尿酸血症 治疗 内 容 提 要 高尿酸血症概述 高尿酸血症肾损害 肾功能不全与高尿酸血症 治疗 高尿酸血症肾损害的机制 1、尿酸和尿酸盐沉积可导致小管萎缩和肾单位毁损， 2、间质尿酸盐沉积引起的炎症反应也可导致间质单个核细胞浸润和小管周围纤维化。 3、肾内小钙化通常主要是由尿酸形成的，可见于10%~20%的痛风病人，并易引发继发性细菌感染。 4、高尿酸血症引起的血管病变可以是痛风患者肾脏病理的突出特征。 高尿酸血症对肾功能的影响 研究表明：在原来就存在的慢性肾脏疾病时发生高尿酸血症，并伴有高血压、动脉硬化、糖尿病、高脂血症者，极易出现进行加重的肾功能恶化。 文献报道，血尿酸控制良好者，肾功能继续恶化仅占16%；而血尿酸未控制者，肾功能继续恶化者高达47%。 有多因素分析显示高尿酸血症能增加CKD的死亡风险。 尿 酸 性 肾 病 急性病变--急性肾功能衰竭 尿酸盐结晶梗阻 药物导致的间质性肾炎 慢性改变 慢性间质性肾炎 结石梗阻 感染 药物相关性肾病 急性高尿酸性肾病 该病通常与痛风性关节炎无关。最常见于儿童恶性血液病、恶性肿瘤化疗以及急性横纹肌溶解综合征。 原因是患者高代谢状态导致嘌呤分解急剧增加，尿液中尿酸浓度增高形成过饱和状态，尿酸沉积在肾小管中形成晶体或雪泥样沉积物，导致梗阻及急性肾衰。 这些损害大多数呈一过性改变，如果得到恰当的治疗，肾功能可恢复正常。 高尿酸血症所致急性梗阻引起的肾脏病理改变 慢性尿酸性肾病 经典的痛风性肾病。 尿酸晶体主要在远端集合管和肾间质沉积。 这些结晶体形成核心，周围白细胞、巨嗜细胞浸润及纤维物质包裹。 在有长期痛风病史的患者中，肾脏不仅表现为痛风石形成，而且还伴有一些非特异的病变，如纤维形成、肾小球硬化、动脉硬化及动脉壁增厚 内 容 提 要 高尿酸血症概述 高尿酸血症肾损害 肾功能不全与高尿酸血症 治疗 鉴 别 诊 断 慢性尿酸性肾病引起的肾功能不全和慢性肾衰 引起的继发性高尿酸血症，后者具有以下特点： 男女发病率无显著差异； 发病年龄较早，多见于30 ~ 50岁； 血尿酸水平较高，大多594.8umol/L； 尿酸排泄较少,24小时小于2379umol/L； 病史中痛风少见，一般小于5%。 内 容 提 要 高尿酸血症概述 高尿酸血症肾损害 肾功能不全与高尿酸血症 治疗 急性高尿酸性肾病的治疗 碱化尿液 血液净化，当患者存在明显炎症反应时可用CRRT以及血液灌流清除炎症介质 稳定细胞膜：可用谷胱甘肽，必要时可临时使用糖皮质激素 改善肾血流量：可用前列地尔等 慢性高尿酸性肾病的治疗 和通常的高尿酸血症的治疗方法一致 降尿酸治疗的原则和目标 降尿酸治疗是连续、长期的, 甚至需终生接受治疗 必须使血尿酸维持在稳定状态！ 目标： 360μmol/L 切记有0.1%患者别嘌呤醇可发生致死性过敏综合症:致命,死亡率20%,剂量大小与风险无相关性！！！ 肾动脉硬化 痛风石沉积 肾小球硬化 尿酸盐结晶 慢性肾病及高血压患者发生高尿酸血症的机制 饮 酒 高嘌呤饮食 血管内皮损伤 组织缺血、缺氧 肾小球硬化 入球小动脉收缩 胰岛素抵抗 （高胰岛素血症） ↓肾小球滤过率 ↓组织ATP合成 ↑降解 ↑腺苷、次黄嘌呤 ↑嘌呤氧化酶 ↑局部乳酸产生 ↑血乳酸水平 ↑尿酸产生 ↓尿酸分泌 尿酸/阴 离子转运 蛋白 ↓尿酸滤过 ↑肾小管Na+-H+交换 ↓Na+重吸收 ↑尿酸重吸收 Na+偶联转运系统 利尿剂使用 细胞外液浓缩 ↑肾小管上皮细胞重吸收体液 慢性肾病及高血压 ↑血尿酸水平 高尿酸血症的治疗 改善生活方式 低嘌呤饮食；控制蛋白摄入，多吃蔬菜水果；避免酒精饮料 多饮水：每日尿量2000-2500ml 避免应用使血尿酸升高的药物 降尿酸药物 碱化尿液：将尿pH维持在6.2-6.9 评估和治疗与HUA相关的危险因素：降压、降脂、降糖，改善胰岛素抵抗，保护肾功能 降尿酸药物分类 优立通?-高尿酸血症.痛风患者药物治疗一线选择 优立通?为高选择性的黄嘌呤氧化酶抑制剂；不同于别嘌醇的黄嘌呤氧化酶抑制剂；不影响嘌呤和嘧啶的其他正常代谢 优立通?能够强效降低尿酸值 、快速达标 国际临床试验证实优立通?具有肾保护作用、肾脏安全性佳 国际指南推荐非布司他作为痛风患者药物治疗一线用药 * * 前面我们说过，高尿酸血症带来了严重的危害，这需要我们能更好的控制血尿酸水平，减少高尿酸血症带来的危害！ 接下来我们来看看按照不同的作用途径，常见的降尿酸药物都有哪些呢 促尿酸排泄药可抑制肾小管对尿酸的重吸收从而促进尿酸排泄以降低血尿