度sfda冻干制品的生产以及质量保证技术.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * This is a sample of result of calculation. Red line shows change of liquid level of WFI tank, and green bars show required flow rate. This chart is one of our design documents. * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 室内环境重要参数 清洁度的规定 CFU/10ft 3 (CFU/m3) ≥0.5μm － － 200 － － 20,000 3,500,000 Grade D － － － Pharmaceutical (with local monitoring) 3,500,000 None Sterile Support Areas 100 20,000 3,500,000 2,000 350,000 Grade C Controlled Areas (管理区域） 25 (88) 100,000 (3,530,000） Class 100,000 350,000 Other Processing Zones 10 2,000 350,000 0 3,500 Grade B － － － Class 10,000 3,500 Critical Processing Zones 1 0 3,500 0 3,500 Grade A Critical Areas (关键区域） 1 (3.5) 100 (3,530) Class 100 ≥ 0.5μm CFU /m3 ≥ 5μm ≥ 0.5μm ≥5μm ≥ 0.5μm 最大允许 微粒数 个/m3 最大微生物数 最大允许微粒数 个/m3 最大允许微粒数 个/m3 最大 微生物数 允许 微粒数 个/ft3 (个/m3) In Operation (动态） 区域说明 In Operation (动态） At Rest (静态） 区域说明 区域说明 In Operation (动态） ISO 13408-1 EU-GMP Annex-1 FDA 无菌制剂指南 ISPE Guide 第31页/共55页 设备设计要点 １．洁净室四原则 不带入尘埃（微生物） 不产生尘埃（微生物） 若产生尘埃（微生物），迅速清除 不堆积尘埃（微生物） ２．防止交叉污染 ★　以上是空调设计的重要原则！ 第32页/共55页 设备设计要点 １-１．不带入尘埃（微生物） 供气侧设置HEPA过滤器 确保室压差 （防止从低洁净度的区域的流入空气） 循环方式 VS 全外气方式 用洁净蒸气进行加湿 进入不同洁净度的洁净室需进行更衣 重要区域尽量减少作业人员的介入 第33页/共55页 设备设计要点 １-２．不产生不带入尘埃（微生物） 恰当更衣 生产设备的产尘量最小化 湿度的维持和管理 　（为了抑制微生物繁殖） 第34页/共55页 设备设计要点 １-３．若产生尘埃（微生物），迅速清除 适当的换气次数 重要区域的单向流单元 局部排气 室内供排气口的配置合理 第35页/共55页 设备设计要点 １-４．不堆积尘埃（微生物） 内装平滑容易清扫 房屋形状凹凸少 配管、电线线路、换气口无难清扫的凹陷 空调系统充分考虑灭菌性 （确保灭菌时的气密性及熏蒸后的排气系统） 第36页/共55页 设备设计要点 ２．防止交叉污染 合理的空调分区（空调系统分离） 确保室间压差 （防止不同制剂生产区空气的互流） 全外气方式、或是循环风管管道里的HEPA过滤器 （危害性、高致敏性产品等多品种生产设施） 空气进入口、排气口的配置合理 第37页/共55页 设备设计要点 确保室间压差：室压差的设定 安瓶清洗室 填充室 轧盖密封室 检查收集室 无菌走廊 隧道灭菌柜 关键区域 ●确保气流方向为洁净度高的区域流向洁净度低的区域 ●注意填充室的室压（绝对值）不要过高 ●注意各室间压差不要过大 　（特别是填充室VS安瓶清洗室、轧盖密封室 VS 检查收集室等→倒瓶） 洁净走廊 无菌更衣室 气流方向 ＋ ：１０～１５Ｐａ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ±０Ｐａ 第38页/共55页 设备设计要点 FDA:0.05 inch = 12.5 Pa EU-GMP: 10～15 Pa 取中间点12.5 Pa 左右恰当吗？ 确保室间压差：室间压差的最适值是多少呢？ 12.5 Pa 25.0 Pa 10.0