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Diabetic Medicine,Jan 2004,Volume 21, Issue 2 以抗氧化剂α-硫辛酸治疗征候性糖尿病多发神经病变：meta分析 D. Ziegler, H. Nowak, P. Kempler, P. Vargha and P. A. Low 摘要 目的：检验600 mg的α-硫辛酸连续3周静脉注射给药对于患有征候性多发性神经病变的糖尿病患者的药效和安全性。方法：我们从德国法兰克福VIATRIS有限公司数据库中检索到了遵从下述先决条件的α-硫辛酸临床试验：随机，双盲，安慰剂对照，平行组试验，每天（除周末以外）静脉输注600mg的α-硫辛酸，连续3周，具有多发性神经病变阳性感觉症状的糖尿病患者以每日症状体征总积分（TSS）进行评分。四个试验（ALADIN I，ALADIAN III，SYDNEY，NATHAN II）中，包括n=1258名患者（α-硫辛酸n=716；安慰剂n=542）满足了上述合格标准，并基于意向性治疗原则将其纳入meta分析。首要分析包括，在静脉注射治疗全程中对α-硫辛酸治疗组和安慰剂治疗组之间的症状体征总积分差异进行比较。次要分析包括，症状体征总积分，应答率（症状体征总积分中≥50%的改善），独立症状体征总积分项目，神经损伤积分（NIS），下肢神经损伤积分（NIS-LL），独立下肢神经损伤积分项目，和副反应率的每日改变。结果：在三周之后，α-硫辛酸治疗组对于安慰剂对照组在症状体征总积分方面的相对差为24.1%（13.5，33.4）（几何平均95%置信区间），而在下肢神经损伤积分方面的相对差为16.0%（5.7，25.2）。以α-硫辛酸治疗的患者的应答率为52.7%，而使用安慰剂的患者应答率为36.9%（P0.05）。在经过八天治疗之后，相对于安慰剂对照组，α-硫辛酸治疗组中首先呈现出了症状体征总积分数量上的每日持续增长改善。三周过后，在症状体征总积分的独立项目中，相对于安慰剂对照组，α-硫辛酸治疗组的疼痛，灼烧感，和麻木方面发生下降，而在下肢神经损伤项目中，相对于安慰剂对照组，针刺和触压感以及踝关节反射发生改善。在各组中，副反应率没有差异。结论：本次meta分析的结果证明：连续3周进行α-硫辛酸（600mg/天静脉注射）治疗具有安全性，并且对于患有征候性多发神经病变的糖尿病患者而言，可以显著地改善阳性神经症状和神经缺陷，且这种改善程度具有临床意义。 关键词：糖尿病多发神经病变，症状体征总积分，神经损伤积分，α-硫辛酸，meta分析 引言 由于糖尿病性神经病变的发病率高，死亡率上升，严重影响了生活质量，因此对人类健康构成了严重威胁 [1-6]。尽管使血糖值接近正常是目前被广泛接受的预防和治疗糖尿病并发症的首要途径，但是对于很多患者而言仍旧是难以实现的。此外，与那些以改善1型糖尿病患者的血糖控制为目的的试验不同，针对2型糖尿病患者实施的试验并没有足够的证据能够证明，他们对糖尿病多发神经病变具有良好的效果[7]。在过去的二十年间，根据糖尿病性神经病变的实验致病概念诞生出了一些医疗方法，这些医疗方法被用于对抗高血糖症的临床试验[8]。相对于那些以缓解疼痛症状的为目的的药物而言，这些化合物被设计出来用于改善或减缓神经病变过程及相应的症状进程。 大量证据显示，由于氧自由基增加和/或抗氧化防御缺陷导致的氧化应激在糖尿病性神经病变的假设致病机制中起到了主导的作用[9,10]。因此，诸如α-硫辛酸（thioctic acid）等抗氧化剂在实验中显示出了改善糖尿病性神经病变的作用[11，12]。α-硫辛酸于1959年被引进入德国用于治疗急性中毒，如进食鹅毒膏伴随的肝功能衰竭，而其后不久，α-硫辛酸被规定用于神经病变的主诉[13]。最近，一些并未全部发表的随机安慰剂对照临床试验对α-硫辛酸用于治疗糖尿病性多发精神病变患者的药效和安全性进行了评价，这些研究重点关注了为期三周的静脉注射治疗[14-17]。由于单独研究的结果差异很大，很难得到令人信服的解释，因此我们承担了一项综合分析，选择了符合特定合格标准的试验用于meta分析，以对α-硫辛酸用于治疗征候性多发神经病变的糖尿病患者进行更为准确的评价。 方法 我们从德国法兰克福VIATRIS有限公司数据库中检索到了遵从下述先决条件的α-硫辛酸临床试验：(i)随机，双盲试验，(ii)安慰剂对照，平行组试验，(iii) α-硫辛酸每日静脉输注600mg，(iv)静脉注射持续3周，周六周日不进行治疗，(v)每日以症状体征总积分（TSS）进行评估，周六周日除外，以及(vi)糖尿病患者患有征候性多发神经病变。只有上述六点都符合要求的试验才被纳入meta分析。根据meta分析质量报告量表流程图[18]，四个可能相关的实验被确定出并用于检索筛选，检索更多的可能适合纳入me