成各種類固醇激素如糖皮質激素鹽皮質激素孕酮雄激素和雌激素等.docVIP

第六章 脂类代谢 脂质代谢研究中最重要的内容是脂肪的代谢。目前影响人类健康的主要疾病——心血管疾病、高血脂、肥胖等都与脂肪代谢失调密切相关；油料作物的出油量也与脂肪代谢有关。因此本章重点阐述脂肪的代谢，即脂肪的分解代谢和合成代谢。 第一节 脂肪的分解代谢 脂肪是生物体中重要的贮藏物质，它可为各种生命活动提供2倍以上的相同质量汤或蛋白质所产生的能量以及各种代谢中间物。动物体在糖原不足时可利用食物中的脂肪或自身的贮脂作为能源物质；油料种子萌发时所需的能量吉檀迦叶主要来自脂肪。这都要通过脂肪的分解代谢来实现。 脂肪首先经水解作用生成甘油和脂肪酸，这两种产物再按不同的途径进一部分解或转化为其他一些物质（图1）。 第一节 脂肪的水解 动物体内脂肪的消化需要三种脂肪酶（lipase）的参与，逐步水解脂肪的三个酯键，最后生成甘油和脂肪酸。水解步骤如下(图2)： 例如在动物的十二指肠中，三酰甘油首先由α-酯酶（即三酰甘油脂肪酶和二酰甘油脂肪酶）经两次水解作用施放2分子脂肪酸，先后生成α,β-二酰甘油和β-单酰甘油，然后由β-脂酶（即单酰甘油脂肪酶）水解释放出第三个脂肪酸生成甘油。在植物油料种子萌发时，贮藏在种子内的脂肪也有类似的水解作用。 水解产物脂肪酸、甘油和β-单酰甘油等在胆酸的帮助下可经扩散作用进入长黏膜细胞，重新酯化成脂肪，并和一些磷脂和胆固醇混合在一起，由脂蛋白外壳包裹，形成乳糜微粒，经胞吐作用油黏膜细胞分泌至细胞间隙，再经淋巴系统进入血液。小分子的脂肪酸（C6-C10）可不经酯化而直接渗入血液。 第二节 甘油代谢 甘油在甘油激酶的催化下，被磷酸酸化生成3-磷酸甘油，然后氧化脱氢生成磷酸二羟丙酮。其反应如下： 其中第一步反应需要消耗ATP，第二步反应可生成还原性辅酶I。 磷酸二羟丙酮为磷酸丙糖，是糖酵解途径的中间产物，因此既可以继续氧化，经丙酮酸进入三羧酸循环彻底氧化成CO2和H2O，又可经糖异生作用合成葡萄糖，乃至合成多糖。 第三节 脂肪酸的分解 生物体内脂肪酸的氧化分解存在几条不同的途径，主要有β-氧化、α-氧化和ω-氧化途径，其中β-氧化途径最为主要和普遍。 一、脂肪酸的β-氧化途径 β-氧化作用的提出是在19世纪初，Franz Knoop在此方面作出了关键性的贡献。它将末端甲基上连有苯环的脂肪酸饲喂狗，然后检测狗尿中的产物。结果发现，食用含偶数碳脂肪酸的狗的尿中有苯乙酸的衍生物苯乙尿酸，而食用含奇数碳脂肪酸的狗的尿中含有苯甲酸的衍生物马尿酸（见图3）。 Knoop由此推测无论脂肪酸链的长短，脂肪酸的降解总是每次水解下两个碳原子。那么对于偶数碳脂肪酸，最终都要形成苯乙酸，与甘氨酸化合成苯乙尿酸；而对于奇数碳脂肪酸，最终都要形成苯甲酸，与甘氨酸化合成马尿酸。 据此，Knoop提出脂肪酸的氧化发生在β-碳原子上，而后Cα与Cβ之间的键发生断裂，从而产生二碳单位，此二碳单位Knoop推测是乙酸。 以后的实验证明了Knoop推测的正确性，由此提出了脂肪酸的β-氧化作用。β-氧化作用是指脂肪酸在β-碳原子上进行氧化，然后α-碳原子和β-碳原子之间键发生断裂。每进行一次β-氧化作用，分解出一个二碳片段，声称较原来少两个碳原子的脂肪酸。β-氧化作用主要发生在细胞的线粒体基质中。 （一）脂肪酸β-氧化的过程 脂肪酸在进行β-氧化作用之前要进行活化，并且需转运到氧化作用的部位。 ①脂肪酸的活化 脂肪酸的活化是指脂肪酸的羧基与CoA酯化成脂酰CoA的过程。活化反应由脂酰CoA合成酶催化。反应如下： 在体内，焦磷酸很快被磷酸酶水解，使得活化反应不可逆。 脂肪酸的活化需要ATP的参与，每活化1分子脂肪酸，需要1分子ATP转化为AMP，即要消耗2个高能磷酸键。这可以换算成需要2分子ATP水解成ADP。 ②脂肪酸的转运 脂肪酸的β-氧化作用通常是在线粒体基质中进行。中、短链脂肪酸可直接穿过线粒体内膜，而长链脂肪酸需依靠肉碱（也叫肉毒碱，carnitine）携带，以直线肉碱的形式跨越内膜而进入基质，故称肉碱转运。 肉碱的结构如下： 脂酰肉碱的形成： 脂酰CoA的转运过程见图4。 其中的肉碱脂酰转移酶I和II是一组同功酶。前者在线粒体外催化脂酰CoA上的脂酰基转移给肉碱，生成脂酰肉碱；后者则在线粒体内将运入的脂酰肉碱上的脂酰基重新转移至CoA。游离的肉碱背运或内膜外侧循环使用。 以上转运机制首先在动物细胞中被证实，目前发现在植物细胞中脂酰CoA进入过氧化物酶体也有类似的转运机制。 ③β-氧化作用的反应历程 脂酰CoA进入线粒体后，经历多轮β-氧化作用而逐步降解下多个二碳单位——乙酰CoA。每轮β-氧化作用包括4个反应步骤（5）。 a. 脱氢。在脂酰CoA脱氢酶的催化下，脂酰CoA在α、β位碳原子上脱氢，形成反式双键的脂酰CoA，即反式-Δ2