《细胞生物学》第十篇 章 细胞的衰老和死亡.pptVIP

单细胞生物的细胞死亡即是个体的死亡；而多细胞生物个体死亡时，并非机体的所有细胞都立即停止生命活动。如人的心脏停止跳动以后，气管上皮细胞还在进行纤毛摆动。 而活体内的细胞也并非都活着，无论青年还是老年机体内都存在大量的死亡细胞，如如红细胞、白细胞、上皮细胞。 在目前的研究中，细胞凋亡和细胞程序性死亡是等同的名词。但是也有学者认为在某些生理或病理状态下细胞凋亡与细胞程序性死亡不完全相同。 二者的主要区别是：细胞凋亡过程中，细胞质膜反折，包裹断裂的染色质片段或细胞器，然后逐渐分离，形成众多的凋亡小体（apoptotic bodies），凋亡小体则为邻近的细胞所吞噬。整个过程中，细胞质膜的整合性保持良好，死亡细胞的内容物不会逸散到胞外环境中去，因而不引发炎症反应。 第十章 细胞衰老与死亡 第一节、细胞衰老 细胞衰老（cellular aging, cell senescence）是指细胞的形态结构、化学成分和生理功能逐渐衰退的现象。细胞总体的衰老反映了机体的衰老，而机体的衰老是以总体细胞的衰老为基础的。 衰老是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现。细胞总体的衰老反映了机体的衰老，而机体的衰老是以总体细胞的衰老为基础的。 （一）细胞衰老的概念和特点 （二）细胞的寿命与Hayflick界限 Hayflick界限：细胞（至少是培养的细胞）并不是不死的，而是有一定的寿命；它们的增殖能力并不是无限的，而是有一定的界限。 2. 细胞衰老的分子水平变化 衰老细胞会出现脂类、蛋白质和DNA等细胞成分损伤，细胞 代谢能力降低，主要表现在： DNA:复制与转录受到抑制，个别基因异常激活，端粒DNA丢 失 RNA：mRNA和tRNA含量降低 蛋白质：含量下降，细胞内蛋白质发生糖基化、氨甲酰化、 脱氨基等修饰反应，导致蛋白质稳定性、抗原性、可消化性 下降 酶分子：总的效应是酶失活 脂类：不饱和脂肪酸被氧化，引起膜脂之间或与脂蛋白之间 交联 （1）遗传决定学说 该学说认为衰老是遗传上的程序化过程，其推动力和决定因素是遗传的基因组； 控制生长发育和衰老的基因都在特定时期有序地开启和关闭； 控制机体衰老的基因或许就是 “衰老基因”或称为细胞停止分裂基因。 （四）细胞衰老的发生机制 早衰综合征 （2）自由基学说 自由基是指外层轨道上具有不成对电子的分子或原子基团，可在机体代谢过程中产生。其与其他分子反应时，由于力图得到电子而可能对细胞或组织产生氧化性损伤。 自由基理论认为，代谢产生的活性氧基团或分子（reactive oxygen species，ROS）引发对细胞质膜、核膜等的氧化损伤，最终导致细胞衰老。清除机体的ROS，就可以延长寿命。 端粒是染色体末端的一种特殊结构，其DNA由简单的串联重复序列组成。该学说认为：端粒随细胞的分裂不断缩短；当端粒长度缩短到一定阈值时，细胞就进入衰老过程。 （3）端粒钟学说 多莉： “披着小羊皮的老羊 ” 细胞死亡：是指细胞生命现象的终结。 一、细胞死亡的原因 根据细胞死亡原因的不同，可以将细胞死亡分为正常死亡 和非正常死亡。非正常死亡主要指超过细胞可以承受的强 度和阈值的环境因子引起的死亡，以及由于机体病理状态 导致的细胞死亡。 第二节、细胞死亡 1、坏死：表现为细胞膜和细胞质中的细胞器发生破裂，细胞质外溢，细胞解体并引起周围组织发生炎症反应。 2、细胞凋亡：凋亡时，细胞膜始终保持完整，胞膜内陷将细胞内容物包被成一些囊状小泡，即凋亡小体，后者被周围细胞吞噬，不引起炎症反应。 3、细胞自噬：通过降解细胞内的衰老或破碎的蛋白质和细胞器，而产生氨基酸，以维持细胞在缺乏营养时的生存。 4、细胞胀亡：形态学表现为细胞器肿胀，空泡形成，膜通透性增加，核溶解，内质网肿胀。 二、细胞死亡的特征与形式 第三节、细胞凋亡 细胞凋亡（Apoptosis）：是细胞在一定的生理或病理 条件下，遵循自身的程序，自己结束其生命的过程。又称 细胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）， 即在一定时间内细胞按照一定的程序发生死亡,这种细胞 死亡具有严格的基因时控性和选择性。 Contrast of Apoptosis and Necrosis Apoptosis Necrosis 细胞凋亡与坏死的区别★ ——————————————————— 细胞坏死 细胞凋亡 1.性质 2.诱导因素 强烈刺激，随机发生 较弱刺激，非随机发生 3.生化特点 4.形态变化 6.DNA电泳 5.炎症反应 7.凋亡小体 8.基因调控 被动过程，无新蛋白合成，不依赖ATP 主动过程，有新蛋白合成，依赖ATP 细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀 胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩，核固缩 弥散性