动物病毒学课件第十三篇 章-反转录病毒.pptVIP

罗锐农业微生物学国家重点实验室luorui@mail.hzau.edu.cn;动物病毒学各论;第十三章 反转录病毒;反转录病毒科;病毒粒子呈圆形，直径80-100nm，有囊膜，囊膜表面的糖蛋白突起直径约8nm。核衣壳为二十面体对称。;三、病毒的蛋白质 1、核心蛋白（Gag) 构成病毒粒子的内部骨架，其氨基酸序列在同属内的病毒间比较保守，具有相似的抗原性，为群抗原（group antigen, Gag）。 ; Gag蛋白由gag基因编码，其初始产物是一个大的蛋白前体，然后在病毒蛋白酶的作用下，加工成为3-6种成熟的蛋白质： 基质蛋白（MA）：位于病毒囊膜之下 衣壳蛋白（CA）：构成病毒粒子双层壳的内壳（衣壳） 核衣壳蛋白（NC）：与病毒基因组RNA紧密结合，构成病毒的核心。;2、酶蛋白 蛋白酶（PR）：水解前体蛋白形成成熟蛋白。 反转录酶（RT）：聚合酶活性、RNA酶H活性 整合酶（IN）：将前病毒DNA基因组整合至宿主细胞的染色体DNA中。;3、囊膜蛋白（Env) 为糖基化蛋白。蛋白质部分由二条肽链组成，较小的那条链贯穿病毒的囊膜，称为跨膜蛋白（TM），较大的那条链通过二硫键和氢键与TM相连，暴露于囊膜之外，称为表面蛋白（SU）。;?四、反转录病毒的复制周期;吸附：病毒粒子表面的囊膜与细胞表面受体结合而吸附在细胞表面。 穿入：病毒核心进入细胞浆。 反转录：在病毒核心复合体中，RNA反转录产生DNA。 转运：DNA转运至细胞核中。 整合：病毒DNA整合于细胞染色体。;转录：整合的前病毒DNA，借助于细胞的RNA聚合酶Ⅱ，转录生成病毒RNA。 加工转录产物：转录产物被加工成基因组RNA和指导蛋白质合成的mRNA。 合成病毒蛋白：合成Gag蛋白、PR蛋白、Env蛋白等。 病毒粒子装配和出芽释放，同时衣壳蛋白进一步加工。 ;1、细胞转化 除慢病毒属和泡沫病毒属的成员外，其他反转录病毒都能引起肿瘤。 2、细胞病变 反转录病毒引起细胞病变的机制：;六、禽白血病/肉瘤病毒（Avian Leucosis Virus，ALV) ;1、病毒的特性;ALV病毒粒子呈球状，直径为80-148nm， 基因组为RNA（约7.2kb），有囊膜， 表面有球状纤突。 病毒侵入机理：通过病毒表面蛋白（envA编码）和细胞Tva受体蛋白相互作用介导的。 病毒致瘤机理：基因表达的强启动子可被整合到宿主的基因组中，并获得增加基因顺式表达的能力，根据整合位置的不同，可引起完全多样化的肿瘤和致瘤过程。;ALV病毒基因组从5’-3’为gag-pro-pol-env，分别编码群特异性抗原蛋白、蛋白酶、RNA依赖的DNA聚合酶和囊膜糖蛋白。 基因组两端的末端序列具有启动子和增强子活性，在DNA前病毒中形成末端重复(LTR)区; 病毒的两种类型：;外源性;2、流行病学;3、临床症状及病理变化;病理变化 ;禽白血病法氏囊肿大; 禽白血病鸡腿部变粗; 法氏囊肿瘤增生 ;脾脏表面有弥漫性 或结节性肿瘤增生 ; 体外可触摸到肿大的肝脏， 分散了大量粟粒样肿瘤;心脏、肝脏和脾脏肿大;心脏、肝脏和肠道的肿瘤; 肾脏白色肿瘤，呈肉样变 ;胸骨腹面肿瘤;六、网状内皮组织增殖病病毒（REV）;网状内皮组织增殖病病毒（REV）群，属反转录病毒科禽C型反转录病毒属；;基因组9.0kb，由3个基因组成，env-gag-pol。;自然宿主有鸡、火鸡、鸭、鹅、雉和日本鹌鹑； REV可水平和垂直传播； REV污染疫苗是重要的传染源； REV主要是散发和自限性疾病。;REV污染疫苗-MDV;REV污染疫苗-FPV;（1）急性网状内皮细胞增殖病 （2）矮小综合征 （3）慢性肿瘤;由完全复制性的REV毒株引起； 人工潜伏期3d，6-21d时出现死亡，死亡率100%，很少出现肿瘤相关的症状； 自然感染死亡率20%以下，出现迟钝、抑郁、消瘦、白色稀便和体重下降。;由多种非缺陷的REV毒株引起； 非肿瘤性疾病； 免疫抑制； 矮小、贫血和偶尔的神经症状。;污染REV的禽痘疫苗可以引起商品鸡的法氏囊淋巴瘤，潜伏期约9-13周； 火鸡感染后潜伏期15-20周； 鸭、鹅也会发生淋巴瘤。;5、病理变化;肝脏肿大，有扣状肿瘤结节;诱发法氏囊和胸腺萎缩， 体液和细胞免疫受到抑制;禽肿瘤性疾病流行现状及分析;病原变异 病毒长期反复传播、感染易感宿主, 总是在缓慢而随机地发生变异, 即宿主的免疫压力对该病毒起到了优势筛选。 MDV在鸡群中的主要流行毒株先后发生了从弱毒(mMDV) 到强毒(vMDV) 到超强毒(vvMDV) 和特超强毒(vv+MDV) 的演化趋势。 反转录病毒也是最易发生变异的一类病毒, 如ALV-J 亚