异丙酚的药代动力学研究教学讲义.pptVIP

异丙酚的药代动力学研究 异丙酚药动学特征的具体表现： 高脂溶性、高代谢率 起效快 作用时间短暂且可预期 恢复迅速、清醒良好 不良反应少 异丙酚药动学的研究方法： 异丙酚浓度测定：有放射性标记法（14C-propofol）和高效液相色谱（HPLC）分析法，国内外多采用HPLC法 异丙酚的药动学特征多使用房室模型理论来描述，统计矩理论使用较少 异丙酚的药动学特性 ： 符合3室开放模型 在单次静脉注射和持续静脉输注（有或无负荷量给药）给药时存在差异 肝脏是主要的代谢器官，肾脏作用很小 单次静注给药的药动学： 快速分布半衰期（t1/2α）很短 ，仅0.6～4.1min 平均血-脑平衡半衰期为2.9min 缓慢清除半衰期（t1/2β ） 为9.3～69.3min 清除半衰期（t1/2γ）为157.8～834min 年龄因素和个体差异影响明显 持续输注即时半衰期（context-sensitive half-time; CSHT） 也称持续输注半降时间，等 指每次停止输注药物后，中央室药物浓度下降50%所需的时间 随药物输注持续时间的延长而增大 在多房室模型时能很好地描述机体对药物的处置速度 异丙酚、咪达唑仑和芬太尼等6种常见静脉麻醉镇痛药的CSHT模拟曲线图 影响异丙酚药动学的因素： 年龄 体重 采血部位 给药剂量和方法 疾病和手术种类 药物间的相互作用 其它，等 年龄的影响： 随着年龄的增长，中央室分布容积和清除率下降 持续输注给药时用于维持相同的血药浓度所需的输注速率：儿童＞成人＞老年人 临床麻醉诱导所需剂量：儿童＞成人＞老年人 较长时间的药物输注后，老年人 的CSHT明显延长 体重的作用： 体重影响除V3外的所有药动学参数值 同时考虑年龄的影响则参数拟合更好 体重正常化后儿童的V1值增大 ，成人超过60岁后，CL1呈直线显著下降，V1也轻微减小 肥胖者所需的异丙酚绝对剂量高于平均体重者，但在体重正常化后所需剂量要低 不同人群用于维持异丙酚血药浓度1?g/ml时所需的输注速率 异丙酚不同输注时间后血药浓度下降50%所需的时间（CSHT） 5类不同人群的药动学参数值（Schuttler） 儿 童 青 壮 年 老 年 人 5y, 20kg 30y,50kg 30y,70kg 30y,110kg 80y, 65kg Cl1(ml·min-1·kg-1) 28 22 21 18 8 Cl2(ml·min-1·kg-1) 52 37 32 27 33 Cl3 (ml·min-1·kg-1) 23 15 13 11 14 V1 (l/kg) 0.38 0.15 0.13 0.12 0.09 V2 (l/kg) 1.0 0.7 0.6 0.5 0.6 V3 (l/kg) 13.3 5.3 3.8 2.4 4.1 Vdss (l/kg) 14.7 6.2 4.6 3.1 4.8 T1/2 α (min) 2.39 1.30 1.33 1.37 1.12 T1/2 β (min) 29.7 27.4 27.0 26.5 34.6 T1/2 γ (min) 760 413 335 259 664 采血部位和方法： 一般认为，由静脉血样本得出的V1值大于动脉血样本 Schuttler等则认为除静脉血的CL2值偏低外，其余参数相差不明显 采血时点数越多，拟合误差就越小 给药剂量和方法： 单次静注和持续输注给药影响异丙酚的药动学 单次负荷量给药时，太大或太小的剂量都可能影响参数值，尤其是大剂量时引起较高的血药浓度，降低了心排血量和肝血流量，从而降低清除率 不同输注速率给药时，血药浓度水平与输注速率成比例增长，不影响药物的药动学