总论 临床药理学课件知识讲稿.pptVIP

临床药理学主讲：杨斌TelQQ水尘); 绪论概念学科发展概况研究内容学科职能新药的临床药理评价临床试验方法学;临床药理学（clinical pharmacology）;第一节 临床药理学发展概况;我国： 1979年7月北京“第一届临床药理专题讨论会” 建立临床药理组织：包括研究室、研究所、 临床药理基地、药品临床研究基地、 临床药理研究中心和 国家新药临床试验研究中心（GCP中心） ; 第三节 临床药理学的职能;3. 药物不良反应监测 4. 承担临床药理教学与培训工作 5. 开展临床药理服务 ;第四节 新药的临床研究与评价;新药的概念 ;新药的临床研究包括： 新药的I、II、III、IV四期临床试验和新药生物等效性研究. 新药临床试验的主要目的是：确定新药的安全有效性 新药的临床试验必须遵守:药物临床试验质量管理规范（good clinical practice,GCP）原则 ;药品研制上市的主要程序;;新药的临床试验分为I、II、III、IV期 I期：在健康志愿者中研究人体对于新药的耐受程度并通过药物代谢动力学研究。 II期：随机盲法对照临床试验 ——设计应符合“四性” ，即4Rs原则 代表性，重复性、随机性和合理性 ——也必须遵循Fisher提出的“重复、随机、对照“三项基本原则 ——盲法：双盲；单盲 III期：扩大的多中心临床试验 IV期：上市后临床试验又称上市后监察 ; 临床药代动力学 ;临床药代动力学;吸收; 影响因素： 1.胃肠道pH值 2.胃排空速率 3.首关效应 某些药物通过胃肠粘膜及肝脏时受药酶代谢，进入体循环的药量减少。; 首关效应（首过消除）：某些药物通过肠粘膜及肝脏时经受药物代谢酶灭活代谢，进入体循环的药量减少。;分布;血浆蛋白结合 1 结合的可逆性 结合型 游离型 （动态平衡） 2 结合的饱和性 3 结合的竞争性 ;生物转化(代谢）;;排泄;;排泄;胃粘膜;药代动力学参数及意义;;;;;表观分布容积（Vd）;表观分布容积（Vd）;;相对生物利用度与绝对生物利用度 待测品的AUC相对生物利用度 F= -------------－－ 同剂量标??品的AUC  待测品的AUC绝对生物利用度 F= -------------------- 同剂量静注的AUC ;;单次与多次给药;;第三章 治疗药物监测与给药方案 ;临床用药中的药效学问题;; 最小有效量(阈剂量) 效能（最大效应） 效价（效价强度） 半数有效量(ED50):引起半数动物阳性反应的剂量 半数致死量(LD50):引起半数动物死亡的剂量 治疗指数（TI）:TI=LD50/ED50, 治疗范围：LD1和ED99或LD5和ED95之间 的距离;