新药临床研究 教学讲义.pptVIP

第三章 新药临床研究;主要内容;一、新药的概念及其分类;二、新药研究的基本过程;三、新药临床研究的内容;Ⅰ. 耐受性试验;2、初始剂量的确定 一般可用同类药物临床治疗量的1/10开始。 新类型新药可用下列方法： （1）Blach well法： 敏感动物 LD50的1/600或最低有毒量的 1/60 （2）改良Blach well法 (考虑安全性)：  两种动物急毒试验 LD50的1/600 及两种动物长期毒性实验中出现毒性剂量的 1/60 以四者中最低者为起始剂量 （3）Dollry法 (考虑有效性）： 最敏感动物最小有效量的 1/50-1/100;例：某一类新药，其临床前研究表明，在急性毒性试验中该药的小鼠 LD50 3000 mg/kg，大鼠 LD50 960 mg /kg；在长期毒性试验中，狗出现毒性的剂量为180 mg/kg。 按 LD50 的1/600 及长期毒性试验的1/60计算， 其剂量分别为5mg/kg、1.5 mg/kg及3 mg/kg 取其中最低剂量计算，人体耐受性试验初始剂 量确定为1.5 mg/kg（约100 mg/人）;3、最大试验剂量的确定 预计最大剂量一般以临床应用同类药（或结构接近的药）单次最大剂量。 或用动物在长期毒性试验中引起症状或脏器可逆性损害的 1/10 。 或动物最大耐受量的1/5 - 1/2 。 当试验达到最大剂量仍无不良反应时，试验即可结束。当剂量递增到出现终止指标或其他重度不良反应时，虽未达最大剂量，亦应终止试验。 ;;Ⅱ. 药动学试验 测定人体药物代谢动力学参数： 血药浓度达峰时间（Tmax），峰浓度（ Cmax）， 清除半衰期（t1/2）， 分布容积（Vd） ，清除速率常数（Ke）， 清除率（Cl）,血药浓度时间曲线下面积（AUC）等 .;Ⅱ期临床试验;对照性临床试验的设计原则（四R）;Ⅱ期新药临床试验设计;*;阴性对照药（安慰剂） 不含任何药理活性成分（如淀粉或乳糖）且色泽、形状、大小，甚至味道均与受试药相同的制剂。 某些疾病无有效药物治疗，或疾病本身即自限性疾病。常用于轻症或功能性疾病患者。 试验药物作用较弱，为确定药物本身是否有肯定治疗作用。 ;*;*;2、常用对照性临床试验设计方法 （1）平行对照设计 同期进行试验观察，有利于消除时间和条件等因素造成的误差。; 随机对照试验类型表 __________________________________________________________ 平行对照试验 交叉对照试验 ______________________________________________________________ 随机分组： 随机分组： 治疗组A 治疗组I 先A药，后B药 对照组B 治疗组II 先B药，后A药 随机分组： 随机分组：治疗药物 治疗组A 治疗组I A→B→C→D 治疗组B 治疗组II D→A→B→C 治疗组C 治疗组III C→D→A→B 治疗组D 治疗组IV B→C→D→A （或安慰剂对照组P） 随机分组： 随机分组：治疗药物或安慰剂 治疗组A 治疗组I A→B→A+B→P 治疗组B 治疗组II P→A→B→A+B 治疗组A+B 治疗组III A+B→P→A→B 安慰剂对照组P 治疗组IV B→A+B→P→A _______________________________________