白细胞血型知识介绍.ppt

白细胞血型 Human Leukocyte Antigen ;第一节 概 述 ;HLA的功能 ;HLA的学习内容 ;MHC与HLA的概念 ;HLA的发现历史 ;HLA的发现历史 ;HLA的发现历史 ;二、HLA研究简史 ;届数 年份 主 要 内 容 8 1980 确定了92种HLA抗原，分别位于HLA-A.B.C.D和 DR等5个座位，开始接受单克隆HLA抗体 9 1984 确定了124种HLA抗原，及HLA-DP.DQ座位 10 1987 确定了135种HLA抗原，开始建立HLAⅡ类的分子生 物学分型技术 11 1991 确定了146种HLA抗原，建立了HLAII类的PCR-SSCP 分型标准，并明确今后凡确定新的血清学特异性， 均需有DNA序列分析及氨基酸序列分析的资料 12 1996 研究HLA在DNA水平的变异及其免疫学功能，建立了 HLAI类分子生物学分型方法 13 2002 进一步研究HLA在DNA水平的变异及其生物学功能， 建立了标准化HLA DNA测序的分型方法 ;三、HLA的生物学功能 ;四、HLA的法医学意义 ;一、HLA的分类 传统分类标准： I类：HLA-A.B.C II类：HLA-DR.DQ.DP III类：补体基因 C2、C4、Bf等 新标准： 第1类:由原有的I类和II类基因组成。 第2类:为免疫功能相关基因（immune function related gene），包括原有III类基因、TNF基 因，肽链转运基因、蛋白酶体相关基因和热休 克蛋白70 （HS70）基因等。 第3类:与免疫学无关，有些功能已知，如21羟化酶基 因，多数功能不明。 ;二、HLA-I、II类抗原结构;二、HLA-I、II类抗原结构;二、HLA-I、II类抗原结构;二、HLA-I、II类抗原结构;HLA是迄今发现的最复杂的人类遗传标记，1991年WHO命名的HLA特异性有146个。1968年第三届国际组织相容性抗原专题讨论会上WHO提出了统一的HLA分类和命名方法。;; 如 果 出 现 的第五 位 数 字 则 代 表 “ 沉 默 取 代 ” ， 及 该 基 因 中 虽 发 生 了 个 别 碱 基 的 替 换 ， 新 密 码 子 与 原 密 码 子 属 简 并 密 码 子， 不 影 响 编 码 的 氨 基 酸 序 列。A*31011与A*310112 第6 、7 位 数 字 代 表 相 应 的 启 动 子 序 列 多 态 性。DRB4*0101102 末 尾 加 英 文 字 母N 表 示 无 效 等 位 基 因 或 不 表 达 基 因。 DRB4*0101102 N 在 不 能 区 分 等 位 基 因 时 ， 可 允 许 取 最 前 面 的2 位 和4 位 数 字 表 示 该HLA 的 特 异 性。;Date;红色表示高度多态的位点，紫、绿、蓝色依次降低，黄色为假基因 ; HLA抗原主要存在于细胞膜上，不同细胞上的抗原分子多寡不同。血浆中有可溶性HLAI类抗原 HLA-I类:分布广泛，存在于所有有核细胞，以淋巴细胞上的密度最高。 HLA-II类:作为一种分化抗原在不同细胞上表达，大多数骨髓分化细胞具有HLAII类抗原。T细胞不表达II类抗原。肿瘤细胞可以表达II类抗原，但其对应的正常细胞却没有 ;五、HLA特异性的分解 ;A2;第三节 HLA遗传 ;一、HLA基因定位与基因结构 ;第三节 HLA遗传 ;二、HLA遗传特征 ;二、HLA遗传特征 ; HLA的单倍型遗传 ; HLA的单倍型遗传 ; HLA的单倍型遗传 ;二、HLA遗传特征 ;二、HLA遗传特征 ;中 国 人 群 常 见 的HLA-A-B，B-DRB1 单 倍 型; 中 国 人 群 常 见 的 HLA-A-B-DRB1 单 倍 型;二、HLA遗传特征 ;二、HLA遗传特征 ;二、HLA遗传特征 ;三、HLA遗传表型和基因型 ;三、HLA遗传表型和基因型 ;三、HLA遗传表型和基因型 ;三、HLA遗传表型和基因型 ;三、HLA遗传表型和基因型 ;三、HLA遗传表型和基因型 ;三、HLA遗传表型和基因型 ;第四节 HLA分型 ;HLA分型方法与原理;（一）淋巴细胞毒性试验 Ag+Ab AgAb+C 产生细胞毒性，溶膜