真菌感染诊治指南幻灯片教学教材.ppt

两性霉素B含脂制剂 目前有3种制剂： 两性霉素B脂质复合体（ABLC） 两性霉素B胆固醇复合体（ABCC）[亦称两性霉素B胶质分散体 (ABCD)] 两性霉素B脂质体（L-AmB），因其分布更集中于单核-吞噬细胞系统如肝、脾和肺组织，减少了在肾组织的浓度，故肾毒性较两性霉素B去氧胆酸盐降低。 适应证 IFI的经验及确诊治疗。 无法耐受两性霉素B去氧胆酸盐的患者。 肾功能严重损害不能使用两性霉素B常规制剂的患者。 药代动力学 非线性动力学，易在肝脏及脾脏中浓集，肾脏中则较少蓄积，清除半衰期为100?150h。 用法与用量 推荐剂量ABLC为5 mg/kg, ABCD为3?4mg/kg, L-AmB为3?5mg/kg。 亦主张从低剂量开始逐渐增量，缓慢滴注，如耐受性良好，滴注时间可缩短至1?2h。 各种制剂的具体使用要求参见说明书。 注意事项 该药肾毒性显著降低，输液反应也大大减少，但仍需监测肝、肾功能。 伊曲康唑 伊曲康唑 三唑类抗真菌剂，抗真菌谱包括曲霉、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等主要致病真菌，对镰刀霉活性较低，对接合菌感染无效。 适应证 曲霉、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等引起的确诊、临床诊断及拟诊IFI的治疗（静脉注射剂和口服液序贯使用） 曲霉和念珠菌感染的预防治疗（口服液） 药代动力学 采用β-环糊精技术的口服液比胶囊剂的生物利用度大幅提高。 蛋白结合率为99％。血浆半衰期为20?30h。 在肺、肝脏、肾脏、肌肉及骨骼等组织中的浓度则比血药浓度高2?3倍,脑脊液中含量很低。 经肝P450酶系广泛的代谢，代谢产物经胆汁和尿液排泄，其中羟基伊曲康唑具有与伊曲康唑同等的抗真菌活性。 用法与用量 IFI确诊、临床诊断和拟诊患者的治疗：第1?2天：200mg，静滴，每天2次；第3?14天：200mg，静滴，每天1次，输注时间不得少于1h；之后序贯使用口服液，200mg，每天2次，直至症状改善及影像学上病灶基本吸收。 IFI的预防治疗：口服液每天5mg/kg，疗程一般为2?4周。 注意事项 长期治疗时应注意对肝功能的监护，应避免与其他肝毒性药物合用。 可能存在药物之间相互作用，详见说明书。 氟胞嘧啶 氟胞嘧啶 氟孢嘧啶类化合物，属抑菌剂。对隐球菌和念珠菌包括非白念珠菌有良好抗菌作用，其他真菌则多耐药。 适应证 敏感念珠菌和隐球菌所致的严重感染。单独应用易导致耐药，多与两性霉素B联合使用。 药代动力学 口服生物利用度78％?90％，达峰时间2h。 血清蛋白结合率低。 药物广泛分布于各器官组织，脑脊液浓度可达血液浓度的50％?100％。 清除半衰期2.4?4.8h，90％以上以原形自尿中排出。 用法与用量 每天100?150 mg/kg, 口服分4次，静滴分2?4次给药。 成人一般每次2.5g,滴速4?10 ml/min。 肾功能不全者需减量。 注意事项 监测血液和肝脏不良反应。 严重肾功能不全及对本品过敏者禁用，孕妇慎用，哺乳妇女不宜使用。 阿糖胞苷可使本品抗真菌作用失活。 本品不宜与骨髓抑制药物同时使用。 确诊IFI的微生物学或组织病理学依据 霉菌： 肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出菌丝或球形体（非酵母菌的丝状真菌），并发现伴有相应的肺组织损害。肺组织标本、胸液或血液霉菌培养阳性，但血液中的曲霉菌属和青霉属（除外马尼菲青霉）真菌培养阳性时需结合临床，要排除标本污染。 酵母菌 肺组织标本用组织化学或细胞化学方法检出酵母菌细胞和（或）假菌丝。肺组织标本、胸液或血液酵母菌培养阳性，或经镜检发现隐球菌。 肺孢子菌 肺组织标本染色、支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体。 诊断IFI的三个级别 临床诊断IPFI 确诊 IPFI 拟诊 IPFI 临床诊断IFI 至少符合1项宿主因素 肺部感染的1项主要或2项次要临床特征 1项微生物学检查依据 诊断IFI的三个级别 临床诊断IPFI 确诊 IPFI 拟诊 IPFI 拟诊IFI 至少符合1项宿主因素 肺部感染的1项主要或2项次要临床特征 宿主因素 临床特征 微生物学 组织病理学 确诊 ＋ ＋ ＋ ＋ 临床诊断 ＋ ＋ ＋ － 拟诊 ＋ ＋ － － 注：＊原发性者可无宿主因素，△肺组织、胸液、血液真菌培养阳性（除外肺孢子菌） 诊断IFI的三个级别 拟诊IFI 临床诊断IFI 确诊IFI IFI 防治策略 1.一般预防 2.靶向预防 3.拟诊治疗 4.临床诊断治疗 5.确诊治疗 临床特征 微生物学检查 组织病理学 宿主因素 IFI的诊治流程 临床处理程序与策略 IFI的临床处理程序 原发性IPFI多见于社区获得性感染，宿主可以没有真菌感染的危险因素，临床过程相对缓和，凶险程度较低，临床处理要求尽可能确诊后选择治疗（确诊治疗）。 继