打印 第十三章 心脏疾病药物和血脂调节药药学专业.pptxVIP

本章学习要求 1、熟悉强心药、抗心律失常药、抗心绞痛药及血脂调节药的类型和作用机理,了解他汀类药物的构效关系。2、掌握氯贝丁酯、吉非贝齐、美西律、普罗帕酮、索他洛尔、硝酸甘油、硝酸异山梨酯的结构、理化性质及临床用途；3、熟悉氨力农、米力农、奎尼丁、胺碘酮、洛伐他汀、氟伐他汀的结构和临床用途； 4、掌握吉非贝齐的合成。318页第一节强心药物Cardiac agents318页强心药是可以加强心肌收缩力的药物，又称为正性肌力药。强心药可分为如下四类：强心苷类β-受体激动剂磷酸二酯酶抑制剂 钙敏化药319页一、 强心苷类 Cardiac Glycosides选择性地作用于心脏，增强衰竭心脏的收缩力，增加心输出量。能抑制Na+/K+-ATP酶，阻止Na+主动泵出膜外，细胞内的Na+浓度增加，兴奋Na+-Ca2+交换系统，促进Na+外流和Ca2+内流， 细胞内的Ca2+浓度增加，心肌收缩力增强。321页地高辛 Digoxin起效快，iv后5～30分钟起效，可在紧急情况下使用。作用时间较短，毒性反应易于控制。主要用于治疗急、慢性心力衰竭。 强心苷类的安全范围小（ED50和LD50接近），临床应用受限制。 为了降低毒副作用，易合成数千种强心苷类似物，但未发现理想药物。目前临床用药仍以天然强心苷类为主。 321页二、 β-受体激动剂β- adrenergic agonists兴奋β1受体可间接激活腺苷环化酶，使ATP转化为c AMP，提高c AMP的水平，促进Ca2+进入心肌细胞膜，从而增强心肌收缩力。治疗CHF的β1受体激动剂多为多巴胺衍生物。 P247多巴酚丁胺Dobutamine 为选择性β1受体激动剂，可增加心肌收缩力和心搏量。临床用于治疗心力衰竭、心源性休克及术后低血压，作用时间短，口服无效。PDE I323页三、磷酸二酯酶抑制剂Phosphodiesterase inhibitors能选择性地抑制心肌细胞中的PDE，使cAMP降解为5’-AMP的过程受阻，细胞内的c AMP的含量增加，细胞内的Ca2+浓度增加，从而增强心肌收缩力。323页 氨力农Amirinone副作用较多，如血小板减少、肝酶异常、心律失常及严重低血压等，不宜长期用药。仅限于洋地黄等药物治疗无效的住院患者心衰时短期治疗 。323页 米力农Milrinone强心活性为氨力农的10~20倍，不良反应减少，且口服有效。仍有致心律失常的潜在危险。 324页第二节 抗心律失常药物 Antiarrhythmic Drugs 325页抗心律失常药的分类 I类：钠通道阻滞剂（IA、IB、IC）Ⅱ类：β受体阻断剂III类：钾通道阻滞剂（延长动作电位时程药物）Ⅳ类：钙通道阻滞剂326页IA类抗心律失常药物 奎尼丁　Quinidine金鸡纳树皮中的生物碱之一（8R,9S)，是奎宁（8S, 9R）的非对映体。 最早用于临床的抗心律失常药，用于治疗心房颤动、阵发性心动过速和心房扑动。但大量服用可发生蓄积中毒。 325页 普鲁卡因胺Procainamide为普鲁卡因的电子等排体。作用与奎尼丁相似，对房性早搏、阵发性房性心动过速及心房纤颤等的疗效较高。既可口服也可注射给药。 327页IB类抗心律失常药物 利多卡因Lidocaine 为局麻型抗心律失常药。广泛用于各种室性心律失常，安全有效。口服后很快被肝脏破坏，故一般经静脉给药。 327页 美西律Meixletine为局麻型抗心律失常药。作用与利多卡因相似，可用于各种室性心律失常。可口服，吸收完全。 329页IC类抗心律失常药物 氟卡尼Flecainide为广谱的抗心律失常药，用于抑制和控制室性和室上性心律失常，对房性心律过速也有效。口服后能迅速吸收，生物利用度高达85~90%。 有致心律失常作用，可明显增加心肌梗阻病人的死亡率。 328页 普罗帕酮Propafenone对心肌传导细胞有局部麻醉作用和膜稳定作用，还有一定程度的β受体阻滞活性和钙拮抗活性。适用于室性和室上性心律失常。331页钾通道阻断剂（ III类） 20世纪60年代用于治疗心绞痛，70年代用于治疗心律失常，为广谱抗心律失常药物。 作用持久，安全。因含碘，久用可影响甲状腺功能。 胺碘酮　Amiodarone 333页第三节 抗心绞痛药物 Antianginal Drugs333页抗心绞痛药物的分类 硝酸酯和亚硝酸酯类钙拮抗剂β受体阻断剂其他类 硝酸酯和亚硝酸酯类335页 硝酸甘油　Nitroglycerin冠心病人的必备药品。 通过舌下含服给药，可避免首过效应。 立即（1~2 min）起效，用于心绞痛发作时的急救，缓解症状。 持续时间约 0.5 小时。335页 硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate口服生物利用度仅为3%，舌下含服给药。15分钟起效，可