第4章-细胞因子.pptxVIP

第1节 CK概述 CK的概念 细胞因子是一类由免疫细胞（淋巴细胞、单核巨噬细胞等）和相关细胞（成纤维细胞、内皮细胞等）经刺激而合成并分泌的具有调节细胞功能的高活性多功能的低分子多肽或糖蛋白，通过结合细胞表面的相应受体（受体依赖性）发挥生物学作用（作为细胞间信号分子，主要调节免疫应答、参与免疫细胞分化发育、介导炎症反应、刺激造血细胞功能并参与组织修复等）。 （不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性产物。） ;一、细胞因子的分类 1、按产生CK的细胞类型分类 由Mon/Mf产生→单核因子(monokine): IL-2,3,4,5,6…… 由淋巴细胞产生→淋巴因子(lymphokine): IL-6,8,10…… 由脂肪细胞产生脂肪因子(adipokine): 瘦素leptin，抵抗素resistin 其他细胞上皮细胞、血管内皮细胞等产生的CK：EPO, IFN…… 2???按CK的主要功能分类 6大类 Interleukin, Interferon, Tumor necrosis factor Colony stimulating factor, Growth factor, Chemokine ;二、CK的共同特点 1、理化性质：为低分子量（15-30 kDa）的多肽或糖蛋白， 多为单体和分泌型。(IL-5,12、 M-CSF、TGF-b、PDGF 为双体，TNF为三聚体； TNF-a、M-CSF、SCF等为膜型) 2、分泌特点 （1）多细胞来源 由激活的细胞合成并分泌；刺激因素：Ag、mitogen、感染、其它CK的诱生等。“一细胞—多因子； 多细胞—一因子。” （2）短暂的自限性分泌 ; CK的共同特点 为分泌到细胞外的小分子蛋白质 在接受抗原或丝裂原等刺激后合成释放 生物半衰期和发挥作用的时间均较短 多在细胞间发生短距离作用 很低水平就表现生物学作用 通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用 低短小 ; ;（4） 生物学效应的复杂性 多效性：一种因子→多种细胞（IFN-g可上调MHC-Ⅰ分子，也激活Mf ）。 重叠性：几种因子 一种细胞（IL-6、IL-13均可刺激B细胞增殖）。 拮抗性：不同因子对同一靶细胞功能的影响可相互拮抗。 协同性：一种因子强化另一种因子的功能。 双向性：适量 生理作用；过量 病理作用。 ;4、细胞因子的网络性;细胞因子的网络性;三、细胞因子表达与功能调节 1、调节因素 （1）神经-内分泌调节；（2）细胞因子间的调节 （3）CK的自身调节作用 2、细胞因子生物合成的调节机制 （1）转录水平的调节；（2）翻译水平的调节 （3）翻译后水平的调节；（4）分泌水平的调节 3、细胞因子生物学活性的调节机制 （1）CK受体的调节；（2）可溶性CKR的调节作用；（3）CK诱骗受体的调节；（4）天然CK抑制物的调节作用；（5）CK信号抑制物的调节（6）抗CK自身抗体的调节作用;;;;;;;四 细胞因子的受体;已知的CKR都是跨膜蛋白。 （一）CKR的分类 1. CKR超家族 ? Ⅰ型CKR家族 （造血因子受体家族） ? Ⅱ型CKR家族 （干扰素受体家族） ? Ⅲ型CKR家族 （ TNF受体家族） ? Ⅳ型CKR家族 （IgSF） ? 趋化性细胞因子受体家族（七次跨膜受体家族 ） 膜内侧与 G蛋白偶联，可启动信号转导。 主要分为CxCR和CCR两大类。;;;（二）可溶性CKR 1、产生机制：蛋白水平；基因水平。 2、生物学功能：作为CK的转运蛋白；调节CK的生物学活性。 3、可溶性CKR的临床意义。 附：趋化性细胞因子受体同HIV感染 gp120和CD4分子结合时，必须同时和辅助受体CCR5或CxCR4结合，方能进入胞内。若有先天性CCR5结构缺陷，则对HIV-1具相当抵抗力。;五 细胞因子的生物学作用 ; ;Th前体 细胞;