第40篇 章 人工合成抗菌药 药理学 第2版 .ppt

磺胺甲噁唑（SMZ） 新诺明，是中效磺胺药，血浆t1/2为10~12h。可用于流脑的预防和尿道感染的治疗 SMZ+TMP→复方新诺明，临床应用扩大 柳氮磺吡啶（SASP） 口服吸收较少，本身无抗菌活性，在肠道微生物作用下分解成磺胺嘧啶和5-氨基水杨酸盐，从而起到抗菌、抗炎和免疫抑制作用。 口服或灌肠治疗急性或慢性溃疡性结肠炎、节段性回肠炎，可抑制急性发作，长期应用可防止复发。 由于疗程长，易发生恶心，呕吐皮疹及药热等反应。 磺胺米隆（SML）又名甲磺灭脓，抗菌谱广，对绿脓杆菌、金葡菌及破伤风杆菌有效。抗菌活性不受脓液和坏死组织中PABA的影响。能迅速渗入创面及焦痂中，并能促进创面上皮生长愈合及提高植皮成活率。适用于烧伤和大面积创伤后感染。 磺胺嘧啶银：能发挥SD的抗菌作用及硝酸银的收敛作用，抗菌谱广，对绿脓杆菌抑制作用强大，适用于二度或三度烧伤，可促进创面干燥、结痂及愈合。 磺胺醋酰（SA）：局部应用几乎无刺激性，穿透力强。用于治疗沙眼，结膜炎和角膜炎等。 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 上 海 医 药 高 等 专 科 学 校 Shanghai Institute of Health Sciences 药 理 学Pharmacology 药理教研室 第四十章 人工合成的抗菌药 第四十章 人工合成的抗菌药 第一节 喹诺酮类 第二节 磺胺类抗药物 第三节 其他合成类抗菌药 发展简史 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1974）对大多数G-菌有效。口服易吸收，产生耐药性较少， 但因血中游离药物浓度低，而尿中药物浓度高，故临床仅用于尿路感染和肠道感染 第三代 氟喹诺酮类 这一代是20世纪80年代以来研制的一系列产品。代表药物：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星等。 第四代 90年代后期研制的，是最新的氟喹诺酮类药物，代表药物：莫西沙星、加替沙星。 第一节 喹诺酮类 第一节 喹诺酮类 【来源及化学】 喹诺酮类是以4-喹诺酮（或称吡酮酸）为基本结构的合成类抗菌药，在4-喹诺酮母核的N1、C3、C6、C7、C8引入不同的基团，形成各具特点的喹诺酮类。 增强抗菌活性 与其他取代基团相比，C6引入氟后，药物与DNA回旋酶的亲和性提高2～17倍，抗菌活性提高5～100倍。 扩大抗菌谱 N1引入环丙基，药物在增强抗菌活性的同时，也增强对衣原体、支原体的杀灭作用，C7的哌嗪环可提高药物对铜绿假单胞菌和金葡菌的抗菌作用。 【抗菌机制】 G-菌：DNA回旋酶 G+菌：拓扑异构酶Ⅳ 第一节 喹诺酮类 【耐药性】染色体突变 细菌DNA回旋酶的改变（gyrA基因突变）→靶酶改变，与药物的亲合力下降 细菌胞膜孔蛋白通道的改变或关闭 金葡菌对药物主动泵出现象 本类药物之间有交叉耐药性， 【体内过程】 1.吸收 口服吸收较好，血药浓度较高，食物 一般不影响药物的吸收，但富含Fe2+、Ca2+、 Mg2+的食物可降低药物的生物利用度。 2.血浆蛋白结合率低，体内分布较广，可进 入骨、关节、前列腺等组织，穿透性好，组 织内药物浓度高，有利于杀灭感染部位或体 液中的病原菌。 3.培氟沙星主要由肝代谢并通过胆汁排泄，氧 氟沙星、左氧氟沙星和洛美沙星主要以原形 经肾排泄，尿中浓度高。 【临床应用】 泌尿生殖道感染：环丙沙星、加替沙星和氧氟沙星与β-内酰胺类同为首选药，用于单纯性淋球菌性尿道炎或宫颈炎，但对非特异性尿道炎或宫颈炎疗效差。环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药。 呼吸道感染：左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用，首选用于治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。 肠道感染与伤寒 首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性痢疾和中毒性菌痢，对伤寒沙门菌引起的伤害或副伤寒，应首选氟喹诺酮类或头孢曲松 其他 治疗慢性骨髓炎和化脓性关节炎的首选药。 【临床应用】 胃肠道反应较常见（发生率3~5%） 中枢神经系统兴奋：轻者表现失眠、头昏、头痛，重者出现精神异常、抽搐、惊厥等，阻断GABA受体所致（＜0.5%），依诺沙星、诺氟沙星和NSAID合用时使抑制作用增强。可诱发癫痫 过敏反应：药疹、红斑、光敏性皮炎，司氟沙星、氟罗沙星和洛美沙星诱发光敏反应最常见。 其他 可能引起骨关节病（动物实验），儿童用药后可致关节痛，关节水肿。 可引起畸胎，孕妇禁用。 【不良反应】 【应用注意】 对幼年动物可引起软骨组织损伤，故不宜用于孕妇、儿童和哺乳期妇女。 可引起CNS不良反应，不宜用于精神病和癫痫病患者。 可抑制茶碱、咖啡因和口服抗凝血药在肝脏的代谢，使药物浓度升高